AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu saab prioriteedi ülevaate Ameerika Ühendriikides: uuesti maovähi ravi!

AstraZeneca ja Daiichi Sankyo teatasid hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on aktsepteerinud HER2-i suunatud antikehade konjugaati (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) täiendava bioloogilise toote litsentsi taotluse (sBLA) ja antud prioriteet neeritav ülevaade. SBLA püüab heaks kiita Enhertu raviks patsientidel HER2-positiivse metastaatilise mao või gastroösofageaalse sõlme (GEJ) adenokartsinoomi.

FDA on määranud retseptiravimite kasutamise tasu seaduse (PUDFA) sihtkuupäeva 2021. Varem FDA oli andnud Enhertu Läbimurre Narkootikumide nimetus (BTD) raviks HER2-positiivse maovähi. Ameerika Ühendriikides, on rohkem kui 27.000 uusi juhtumeid maovähi igal aastal, ja umbes viiendik patsientidest on HER2 positiivne. Patsientidel metastaatilise maovähi, kes on progresseerunud pärast algselt saanud anti-HER2 ravim, ei ole muid heakskiidetud HER2 suunatud ravimid.

Enhertu on välja töötatud kogu maailmas Daiichi Sankyo ja AstraZeneca. Daiichi Sankyo säilitab Jaapani õigused. Käesoleva aasta septembris kiideti Enhertu heaks Jaapanis HER2- positiivse mitteresetseeritava kaugelearenenud või korduva maovähiga patsientide raviks. Varem on Enhertu'le antud SAKIGAKE (uuenduslik ravim) kvalifikatsioon HER2-positiivse maovähi raviks MHLW poolt.

Väärib märkimist, et Enhertu on esimene ADC ravim heaks raviks HER2-positiivne maovähk, mis toob sisukat ravi edu seda tüüpi vähk.

Enhertu on esimene ja ainus HER2- le suunatud ravi, mis näitab üldise elulemuse olulist pikenemist HER2- positiivse metastaatilise maovähiga patsientidel, kes on varem saanud keemiaravi ja her2- vastast ravi võrreldes kemoteraapiaga. Kliinilistes uuringutes veenva ja tugeva efektiivsuse põhjal saab Enhertust selliste patsientide kliinilise ravi uus standard. .

Enhertu's SBLA Ameerika Ühendriikides ja selle heakskiitmine Jaapanis põhinevad tulemused avatud, randomiseeritud Phase 2 DESTINY-Gastric01 uuringus. Uuringusse kaasati 187 patsienti (sealhulgas 149 Jaapanis) HER2- positiivset kaugelearenenud maovähki või gastroösofageaalset sõlme adenokartsinoomi (defineeritud kui: IHC3+ või IHC2+/ISH+) patsienti, kes olid varem saanud 2 või enam raviskeemi (sh 5- FU plaatinat sisaldav kemoteraapia, trastuzumab), kuid haigus arenes. Uuringus randomiseeriti patsiendid suhtega 2: 1 ja nad said Enhertit (6,4 mg/kg) või kemoteraapiat (paklitakseeli või irinotekaani monoteraapiat), mille uuringuuurija valis üks kord iga kolme nädala järel.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmased ja peamised teisesed tulemusnäitajad: Võrreldes keemiaravi rühmaga saavutas Enhertu ravirühm statistiliselt olulise ja kliiniliselt olulise objektiivse ravivastuse määra ja üldise elulemuse (OS) paranemise. Spetsiifilised andmed on järgmised: 175 hinnatava patsiendi hulgas (sealhulgas 140 Jaapani patsienti) sõltumatu tsentraalse läbivaatamise (ICR) hinnang: (1) Enhertu rühma ORR oli 51, 3% (95% CI: 41, 9... 60, 5%), kemoteraapia Rühm 14, 3% (95% CI: 6,4... 26,2%). Eelnevalt kindlaks määratud vaheanalüüsis vähenes Enhertu grupi surmarisk 41% võrreldes keemiaravi rühmaga (HR=0,59; 95% CI: 0,39... 0, 88; p=0, 0097). Üldise elulemuse mediaan Enhertu rühmas oli 12,5 kuud ja keemiaravi rühmas 8,4 kuud.

Selles uuringus on Enhertu ohutus ja talutavus kooskõlas eelnevalt teatatud Enhertu uuringutega. Enhertiga ravitud 125 patsiendist (sh 99 Jaapani patsiendist) oli 122 (97,6%) olid ravimiga seotud kõrvaltoimed. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid neutropeenia (78 juhtu, 62,4%), iiveldus (72 juhtu, 57,6%), söögiisu vähenemine (66 juhtu, 52,8%), aneemia (51 juhtu, 40,8%), trombotsütopeenia (48 juhtu, 38,4%), leukopeenia (47 juhtu, 37,6%), 43 väsimuse juhtu (34,4%), kõhulahtisus (31 juhtu, 24,8%), alopeetsia (28 juhtu, 22,4%), lümfotsüütide arvu vähenemine (27 juhtu) , 21,6%), oksendamine (26 juhtu, 20,8%) ja teised.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) on uue põlvkonna antikehade-ravimi konjugaat (ADC), mis ühendab humaniseeritud HER2 monoklonaalne antikeha trastuzumab (trastuzumab) koos 4- peptiidi linker. Uut tüüpi topoisomeraas 1 inhibiitor eksatekatoderivaat (DX- 8951 derivaat, DXd) on omavahel ühendatud, mis võib olla suunatud tsütotoksiliste ainete toimele vähirakkudesse. Võrreldes tavalise keemiaraviga võib see vähendada tsütotoksilisi aineid Kogu kehas.

Märtsis 2019, AstraZeneca ja Daiichi San kokku jõudnud immuno-onkoloogia koostöö väärt kuni 69000000000 USA dollarit ühiselt arendada Enhertu raviks vähihaigete erinevate HER2 ekspressiooni taset või HER2 mutatsioonid, sealhulgas maovähk , kolorektaalne vähk ja kopsuvähk, ja rinnavähi madala HER2 väljend. Kokkuleppe kohaselt arendavad ja commercialiseerivad mõlemad pooled Enhertu ühiselt ülemaailmsel tasandil. Daiichi Sankyo säilitab ainuõigused Jaapani turule ning vastutavad ainuisikuliselt tootmise ja tarnimise eest.

2019. aasta detsembris sai Enhertu Ameerika Ühendriikides maailma esimese partii: FDA kiirendas Enhertu heakskiitu HER2-positiivse metastaatilise rinnavähiga täiskasvanud patsientidele, kes on metastaatilise haiguse raviks saanud kaks või enam HER2-vastast ravimit. Enhertu sai maailma esimese partii Ameerika Ühendriikides detsembris 2019: see kiideti heaks FDA kiirendatud heakskiidu kasutamiseks täiskasvanud patsientidel HER2-positiivse metastaatilise rinnavähi, kes on saanud 2 või enam anti-HER2 ravimid metastaatilise haiguse.

Varem, FDA on andnud Enhertu 3 Läbimurre Narkootikumide nimetused (BTD): (1) Raviks patsientide metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähki (NSCLC) her2 mutatsioonid kasvajate ajal või pärast plaatinat sisaldava keemiaravi; ( 2) HER2- positiivsete, mitteresetseeritavate või metastaatilise mao- või gastroösofageaalse sõlme adenokartsinoomiga patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt 2 raviskeemi (sh trastuzumab); (3) HER2- positiivse raviks Metastaatilise rinnavähiga patsientidel kiideti ravinäidustus heaks detsembris 2019.

Tööstus on Enhertu äriväljavaadete suhtes väga optimistlik. EvaluatePharma, farmaatsiatoodete turu-uuringute organisatsioon, varem ennustatud, et Enhertu müük 2024 on oodata, et jõuda US $ 2 000000000.