Roche esimesed piiramatud vähiliigid suunatud vähivastase ravimi Rozlytrek Kanadas kiideti heaks NTRK Fusion soliidtuumorite raviks!

Roche teatas hiljuti, et tervise-Kanada on heaks kiitnud sihipärane vähivastane ravim rozlytrek (entrectinib) neurotroofiline türosiini retseptori kinaasi (ntrk) geeni fusioon-positiivse ja teadmata kättesaadavusega täiskasvanud patsientidel, kellel on resistentsed mutatsioonid, ei ole rahuldavaid ravivõimalusi, mitteresetseeritav lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise ekstrakraniaalse tahke kasvaja, sealhulgas ajumetastaaside.

Rozlytrek on Roche esimene kasvaja-agnostic (st, mis ei ole seotud kasvaja tüüp, "piiramatu vähi tüüp") ravi, mis toimib, suunates sisemise geeni mutatsioone (NTRK geeni Fusion). NTRK geeni Fusion on vastutav sõidu tumorigenesis või vähi rakkude kasvu kasvajad

. NTRK geeni Fusion on teatud tüüpi ebanormaalne geneetiline muutus, mis eksisteerib paljudes kasvajate, mis viib kontrollimatu TRK signalisatsiooni ja kasvaja kasvu. Rohkem ja rohkem tõendeid näitab, et geeni kodeering TRK valgu NTRK võib olla ebanormaalselt sulatatud teiste geenidega, tekitades signaale, mis võivad põhjustada vähi kasvada mitu kehaosa.

Rozlytrek kiideti heaks tervise-Kanada NOC/C poliitika kaudu. See poliitika aitab patsientidel varakult juurdepääsu paljutõotav uusi ravimeid raviks, ennetamiseks, või diagnoosimiseks raskete, eluohtlike ja/või raske nõrgenenud haigused, mis ei ole narkootikumide võimalusi Kanadas, või uusi ravimeid võrreldakse olemasolevate ravimitega on oluliselt paranenud riske/kasu.

Rozlytreki on uuritud mitmete kasvajate puhul, mis on positiivsed NTRK geeni termotuumasünteesi, sealhulgas, kuid mitte ainult kopsu, pea ja kaela, rinna, kolorektaalse ja sidekoe kasvajad. NTRK geeni fusioon leiti 90% haruldastest vähist ja 1% tavalisemad vähid. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et NTRK geeni fusiooniteke viib väga invasiivsete kasvajate moodustumisele. Lisaks võib NTRK geeni fusiooni leida kopsuvähki ja melanoomi. Need kasvajad on kalduvus levitada või metastaarid kesknärvisüsteemile ja lõplik prognoos on kehv.

Heakskiit põhines kolme avatud kliinilise uuringu (ALKA uuring, n = 1) põhjaliku analüüsi tulemustele. STARTRK-1 uuring, n = 2; STARTRK-2 uuring, n = 51), mis hindas Rozlytreki ravi 18-aastastel patsientidel, kellel oli ravieelsel patsiendil ajukasvaja NTRK geeni termotuumasünteesi positiivsete kasvajate efektiivsus, kellest mõnedel olid uuringusse sisenemisel aju metastaasid. 54 patsienti, 52 (96%) NTRK geeni fusioon NGS poolt ja 2 (4%) NTRK geeni Fusion teiste nukleiinhapete poolt. Nende patsientide soliidtuumorite tüübid on rinnanäärmevähk, kolangiokartsinoom, kolorektaalvähk, günekoloogiline vähk, neuroendokriinsed kasvajad, mitteväikerakk-kopsuvähk, süljevoolus adenokartsinoom, pankrease vähk, sarkoom ja kilpnäärmevähk.

Tulemused näitasid, et Rozlytrek näitas objektiivset ravivastust rohkem kui 50% NTRK geeni fusioonpositiivse, lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise soliidtuumoriga patsientidest, sh kesknärvisüsteemiga (CNS) metastaasidega patsientidel.

Spetsiifilised andmed on järgmised: (1) Rozlytrek täheldas objektiivse ravivastuse 57% patsientidest (objektiivne ravivastuse määr [ORR] = 57%, n = 31/54), täheldati remissiooni kõigil 10 kasvajatüüpidest ja paranemine jätkus aeg (DOR) ulatub 1,9 kuud kuni 20,0 + kuud (n = 31/54). (2) kesknärvisüsteemi metastaasidega patsientidel ravieelse ravivastuse korral oli Rozlytrek objektiivne ravivastus 57% patsientidest, st intrakraniaalse (IC) ORR oli 57%.

Rozlytreki toimeaine on entrectiniib, mis on selektiivne türosiinkinaasi inhibiitor (TKI), mis on suunatud lokaalse hilise faasi või metastaaside ravile NTRK1/2/3 (kodeering TRKA/TRKB/TRKC) või ROS1 geeni Fusion soliidtuumoriga. entrectiniib võib ületada hematoentsefaalbarjääri, blokeerib TRKA/B/C ja ROS1 valgu kinaasi aktiivsuse, põhjustades ROS1 või NTRK geeni fusiooniga vähirakkude surma. on efektiivne nii primaarsete kui metastaatilise kesknärvisüsteemi haiguste vastu ja tal ei ole ebasoovitavat sihtaktiivsust. Praegu, Roche uurib potentsiaali entrectinib ravida erinevaid tahke kasvajad, sealhulgas NSCLC, pankrease vähk, sarkoomiga, kilpnäärmevähi, süljevõhi vähk, seedetrakti stromaalsete kasvaja, ja tundmatu primaarne vähk (CUP).

Ameerika Ühendriikides Rozlytrek sai FDA heakskiidu 2. augustil kaks 2019 näidist: (1) kaugelearenenud neurotroofilise türosiini retseptori kinaasi (NTRK) geeni fusioonikasvajate puhul, mis on positiivne 12-aastastele ja vanematele, kellel ei ole tõhusat ravi pediaatriliste ja täiskasvanud patsientide ravi (ORR = 57%, intrakraniaalne ORR = 50%); (2) ROS1-positiivse metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) täiskasvanud patsientide ravi (ORR = 78%).

Väärib märkimist, et Rozlytrek on kolmas vähivastane ravim, mille on heaks kiitnud USA FDA, mis põhineb ühise biomarkeri eri tüüpi kasvajad, mitte kudede tüüp kasvaja päritolu, märgistus "kasvaja-agnostic (st, kasvaja-agnostic ebaoluline)" uus mudel vähi narkootikumide arengut. Ameti poolt eelnevalt heaks kiidetud "onkoloogia agnostikaism" näidustused hõlmavad järgmist: 2017 Merck KEYTRUDA (Corrida, Pabrizumab) kinnitamine mikrosatelliitide kõrge ebastabiilsuse (MSI-H) või ebakõla parandamise defekti (dMMR) onkoloogia, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) heaks kiidetud NTRK geeni fusioonikasvajate raviks 2018.

Nende seas on Vitrakvi sama toimemehhanism nagu Rozlytrek. Näidustused on: kaugelearenenud tahke kasvaja lapsed ja täiskasvanud, kes teostavad NTRK geeni fusiooni. Kliinilistes uuringutes raviti Vitrakvi NTRK geeni Fusion soliidtuumorid kokku ravivastuse määraga (ORR) 75%, millest täieliku ravivastuse määr (CR) oli 22%.