Bristol-Myers Squibb OPDIVO + Yervoy kombinatsiooni on kiirendanud USA FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on kinnitanud anti-PD-1 ravi OPDIVO ' ga (üldnimetus: nivolumabi) 1 mg/kg ja anti-CTLA-4 ravi Yervoy (ipilimumab) 3mg/kg immuunsust kombineeritud kava (O1Y3 kombinatsioon) kasutatakse kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) patsientide raviks, keda on varem ravitud suukaudse kinaasi inhibiitori sorafeniibiga. Väärib märkimist, et OPDIVO + Yervoy on esimene ja ainus kahekordne immunoteraapia, mis on heaks kiidetud kaugelearenenud HCC patsientidel.

Uuringus I/II CheckMate-040 esitatud vastuste andmete põhjal sai näidustuse FDA prioriteetne läbivaatamine ja kiirendatud heakskiit. Täiendav täielik heakskiit sõltub kliinilise kasulikkuse tõendusest ja kirjeldusest kliinilistes uuringutes. Varem, FDA on andnud O1Y3 kombineeritud ravi ravida kaugelearenenud HCC koos sorafeniibi läbilöögiravim.

OPDIVO + Yervoy on ainus kahekordne immunoteraapia, mille on heaks kiitnud USA FDA. See ravi on potentsiaalselt sünergistlik mehhanism. See on suunatud kahte erinevat immuunsüsteemi kontrollpunkti (PD-1 ja CTLA-4) ja täiendab sõjaväeteenistust. Praeguseks on OPDIVO + Yervoy kombinatsioon heaks kiitnud 4 tüüpi vähi (melanoom, neerurakkude kartsinoom, kolorektaalvähk, hepatotsellulaarne kartsinoom) raviks.

Ameerika Ühendriikides on maksavähi esinemissagedus tõusnud ja hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC) on kõige levinum ja invasiivne maksavähi tüüp. Kuigi viimastel aastatel on tehtud mõningat edasiminekut, on HCC endiselt raske ravimisvähk ja vajab efektiivseid ravivõimalusi. OPDIVO + Yervoy (O1Y3) kombinatsioonravi annab uue kahekordse immunoteraapia raviskeemi kaugelearenenud HCC, keda on varem ravitud sorafeniibiga, tuues rohkem lootust ellujäämisele patsientide kogukonnas.

See kinnitus põhineb kaugelearenenud HCC patsientide kohordi andmetel, kes olid eelnevalt saanud sorafeniibi OPDIVO + Yervoyd uuringus I/II CheckMate-040. Selles kohordis manustati kokku 49 patsienti OPDIVO 1 mg/kg ja Yervoy 3 mg/kg kombinatsiooni raviskeemi (O1Y3) 4 tsükli jooksul iga 3 nädala järel (Q3W) ja seejärel manustati üks kord iga 2 nädala järel (Q2W) OPDIVO 240 mg kuni haiguse edenemiseni.

Uuringuandmed on avaldatud 2019 Ameerika kliinilise onkoloogia ühingu (ASCO) aastakoosolekul. Tulemused näitasid, et patsiendid, kes said O1Y3 kombinatsioonravi, minimaalselt 28 kuu järel: 1) objektiivse ravivastuse määr oli 31% (16/49; 95% CI: 20-48), sealhulgas täielik ravivastuse määr (CR) 8% (4/49), osaline ravivastuse määr (PR) on 24% (12/49); (2) ravivastuse mediaankestus (DoR) on 17,5 kuud (vahemik: 4,6 kuni 30,5 +), patsientide haiguse remissioon, 88% patsientidest oli remissiooniaeg ≥ 6 kuud, 56% ≥ 12 kuud ja 31% ≥ 24 kuud.

Ülaltoodud tulemusi hinnati tahke kasvaja ohjeldav mõju hindamise Standard versioon 1,1 (RECIST v 1.1), mis kinnitas pimemeetodil sõltumatu sõltumatu läbivaatamise (BICR). Modifitseeritud RECIST kasutamisel oli BICR-i hinnangu järgi kinnitatud ORR 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR oli 12% (6/49) ja PR oli 22% (11/49). Uuringus näitas OPDIVO + Yervoy kombinatsioon vastuvõetavat turvalisust ja uusi turvasignaale ei loodud.

Maksavähk on neljas juhtiv põhjus vähi surma maailmas, ja HCC on kõige levinum maksahaigus ja kõige kiiremini kasvav põhjus vähktõve seotud surmajuhtumite Ameerika Ühendriikides. Kuigi FDA on viimastel aastatel heaks kiitnud mõned teise rea ravimid, diagnoositakse HCC sageli arenenud staadiumis halva prognoosiga, rõhutades vajadust uute ravivõimaluste järele. Kuigi enamiku maksavähi juhtudest on põhjustanud B-hepatiidi viirus (HBV) või C-hepatiidi viiruse (HCV) infektsioon, suureneb metaboolse sündroomi ja alkoholivaba steatohepatiit (NASH) esinemissagedus ning eeldatakse, et see põhjustab maksavähi esinemissageduse suurenemist.

OPDIVO ja Yervoy on mõlemad kasvajavastane immuunteraapia (IO). Kui sihite immuunsüsteemi erinevaid reguleerimiselemente, kasutatakse organismi enda immuunsüsteemi, et võidelda kasvajate vastu. OPDIVO eesmärgid on PD-1/PD-L1 rada ja Yervoy eesmärgid. Blokeeri CTLA-4.

Ameerika Ühendriikides on OPDIVO + Yervoy immuunkombinatsioon ravi heaks kiidetud: 1) mitteresetseerunud või metastaatilise melanoomi ravi; (2) kõrge riskiga kaugelearenenud neerurakkude kartsinoomi (RCC) patsientide esmakordne ravi; (3) 12-aastaste laste ravi kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsusega (MSI-H) või ebakõla parandamise defektiga (dMMR) metastaatilise kolorektaalse vähiga (CRC) patsientidel; (4) kaugelearenenud HCC patsiendid, kes on eelnevalt saanud sorafeniibi ravi.

Praegu, Bristol-Myers Squibb arendab OPDIVO + Yervoy immuunkombinatsioon raviks erinevat tüüpi kasvajad. Jaanuaris 2020 kiitis USA FDA heaks OPDIVO + Yervoy kombinatsioonravi metastaatilise või retsidiveerunud mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientidel ilma EGFR-i või ALK-genoomiaberratsioonita. Prioriteetne läbivaatamine, retsepti narkootikumide kasutaja laadimise meetod (PDUFA) Target kuupäev on 15, 2020.