Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud Sanofi / Regeneron Dupixent: esimene bioloogiline ravim keskmise raskusega kuni raske atoopilise dermatiidi raviks 6-11-aastastel lastel!

Sanofi ja Regeneron teatasid hiljuti, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud Dupixenti (dupilumabi) mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga (AD) 6–11-aastaste laste raviks. Näidustus kiideti heaks prioriteetide läbivaatamise käigus. Enne seda oli FDA andnud Dupixenti läbimurdeliste ravimite kvalifikatsiooni (BTD), et ravida 6 kuud kuni 11 -aastaseid lapsi raskekujulise AD korral halvasti kontrollitavate väliste retseptiravimitega.

Väärib märkimist, et Dupixent on ainus bioloogiline toimeaine, mis on heaks kiidetud 6–11-aastaste keskmise raskusastmega ja raskekujuliste AD-laste rühmas. Ravimi spetsiifiline näidustus on järgmine: täiendava säilitusravina ei saa seda välise retseptiravi abil täielikult kontrollida. Kui neid ravimeetodeid ei soovitata 6–11-aastastel lastel, ravitakse mõõduka kuni raske AD-ga.

Dupixent on nahaalune süstepreparaat. Pediaatriliste (6–11-aastaste) AD-patsientide seas on 2 annustamisskeemid vastavalt kehakaalu retseptidele (pärast algset küllastusannust annus lastele, kelle kehakaal on ≥ 15 kg kuni< {="" {3}}="" kg="" on="" iga="" 4="" 300="" mg="" üks="" kord="" nädalas,="" annus="" lastele,="" kes="" kaaluvad="" ≥="" 30="" kg="">< 60="" kg="" on="" 200="" mg="" üks="" kord="" nädalas="" 2="">

Dupixent on täielikult humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis pärsib IL-4 ja IL-13 signaaliülekannet. Ravim ei ole immunosupressant. Dupixent&# 39 kliiniliste uuringute andmed näitavad, et IL-4 / IL-13 on 2 tüüpi põletiku võtmetegur ja sellel on võtmeroll atoopilises dermatiidis, astmas, ninakaudse kroonilise rinosinuidiidi korral polüpoos (CRSwNP). Kolmest ülemaailmselt heaks kiidetud näidustusest on Dupixenti-ravi saanud enam kui 150 000 patsienti.

Regeneratsiooni kaasasutaja, president ja teaduse peaspetsialist dr George D. Yancopoulos ütles:" See heakskiit annab mudeli muutmise efektiivsuse ja ohutuse mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga lastele. Need noored ja haavatavad rühmad võitlevad lagunemise sümptomitega. Jätkame Dupixenti potentsiaali uurimist mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi ja astmaga 6 kuu kuni 5 -aastastel lastel. Lisaks uurime teist tüüpi 2 tüüpi põletikust põhjustatud põletike ravi, sealhulgas eosinofiilset ösofagiiti, toidu- ja keskkonnaallergiaid, kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust ja muid nahahaigusi."

John Reed, Sanofi ülemaailmne teadus- ja arendusjuht, ütles: „See FDA kinnitus on järjekordne verstapost Dupixenti kui uuendusliku bioteraapia protsessis atoopilise dermatiidi ja muude haiguste raviks, mida osaliselt põhjustab 2 tüüpi põletik. Raske atoopilise dermatiidiga laste hoolduspersonal ja nende arstid saavad nüüd kasutada tõestatud ohutut esmaklassilist bioloogilist ainet. Ohutuse tegurid mängivad nooremate patsientide raviotsuses sageli võtmerolli. Lisaks sellele oli Dupixent esimene sügelus ja haiguse raskusastme paranemist täheldati 2 nädala jooksul pärast manustamist ning seda jälgiti jätkuvalt kogu aktiivse raviperioodi jooksul, mis on nendele lastele ja nende peredele oluline."

See kinnitus põhineb III faasi Dupixent Pediatric III faasi kliinilises uuringus (NCT 03345914). See on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, milles hinnati Dupixenti efektiivsust ja ohutust kombineeritud raviga paiksete kortikosteroididega (TCS) raskekujulise AD-ga lastel (hõlmates keskmiselt peaaegu 60% nahapinnast) ). Uuringusse kaasati kokku 367 raskekujulise AD-ga patsiente vanuses 6–11 aastat, keda kohalike ravimite abil ei suudetud täielikult kontrollida. Üldiselt kannatab 92% patsientidest vähemalt ühe samaaegse haiguse, näiteks allergilise riniidi, astma ja toiduallergia all.

Kogu uuringu vältel said kõik patsiendid TCS-i. Need patsiendid jaotati kolme ravirühma ja said 16 ravinädalaid: esimesele rühmale tehti Dupixenti subkutaanset süsti 300 mg iga 4 nädala järel (algannus 600 mg). ; teine ​​rühm sai 100 mg või 200 mg Dupixenti subkutaanset süsti iga 2 nädala järel (kohandatud kehakaalu alusel,< 30="" kg="" annus="" on="" {{="" 4}}="" mg,="" annus="" ≥="" 30="" kg="" on="" 200="" mg),="" algannus="" on="" vastavalt="" 200="" mg="" või="" 400="" mg;="" kolmas="" rühm="" süstib="" subkutaanselt="" platseebot="" iga="" 2="" nädala="" või="" iga="" 4="" nädala="" järel.="" esmane="" tulemusnäitaja="" oli="" nende="" patsientide="" osakaal,="" kes="" jõudsid="" uurija="" üldhinnangu="" (iga)="" tulemuseni="" 0="" (tühjendatud)="" või="" 1="" (peaaegu="" elimineeritud)="" ja="" ekseemi="" raskusindeksi="" (easi-)="" paranemine="" 75%.="" 75,="" tavaline="" esmane="" tulemusnäitaja="" väljaspool="" usa-d)="" 16="" nädala="">

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmaste ja sekundaarsete tulemusnäitajateni. Andmed näitasid, et raskekujulise AD-ga lastel parandasid Dupixent ja TCS võrreldes TCS-iga märkimisväärselt haiguse üldist raskusastet, naha kliirensit, sügelust ja tervisega seotud elukvaliteedi mõõtmise tulemusi. Lisaks on ohutusandmed kooskõlas ohutusandmetega, mis on varem registreeritud 12 -aastaste ja vanemate patsientide rühmas, sealhulgas arvuliselt madalam nahainfektsiooni määr võrreldes platseeboga.

1 6-nädalase ravi tulemused hõlmavad: (1) {{2}}% ja {{3}}% esimese ja teise patsientidest rühmad saavutasid vastavalt IGA skoori 0 (selge) või 1 (peaaegu selge) ja platseeborühmas vastavalt 1 1%. Sest: p< 0,000="" {="" {1}}="" ja="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" ja="" {{1="" 3}}%="" esimese="" ja="" teise="" rühma="" patsientidest="" saavutasid="" naha="" paranemist="" {{1="" 4}}%="" või="" rohkem="" (easi-75),="" võrreldes="" 2="" 7%="" -ga="" platseeborühmas="" (mõlemad="">< 0,000="" 1).="" (3)="" esimese="" ja="" teise="" rühma="" keskmised="" easi="" skoorid="" paranesid="" 8="" 2%="" ja="" 78%="" võrreldes="" algtasemega="" ja="" 49%="" platseeborühmas="" (mõlemad="">< 0,000="" 1).="" (4)="" dupixent="" näitas="" märkimisväärset="" sügelust="" ja="" parandas="" patsiendi="" teatatud="" tulemuste,="" nagu="" ärevus,="" depressioon,="" vanemate="" ja="" pereliikmete="" tervisega="" seotud="" elukvaliteedi="">

1 6 - nädalasel raviperioodil oli esimeses ja teises rühmas kõrvaltoimete esinemissagedus 65% ja {{2}}% ning { {3}}% platseeborühmas. Dupixenti-ravi sagedasemateks kõrvalnähtudeks olid konjunktiviit (7% rühmas 1, 1 5% rühmas 2, 4% platseebos), ninaneelu põletik (13% rühmas 1, 7% rühmas 2, 7% platseebo)), süstekoha reaktsioon (10% esimeses rühmas 1 1% teises rühmas, {{1 6}}% platseeborühmas). Muud etteantud kõrvaltoimed on järgmised: nahainfektsioonid (6% rühmas 1, {{2 0}}% rühmas 2, 1 3 % platseebo), herpesviiruse infektsioonid (2% rühmas 1, 3% rühmas 2 ja 5 platseebo%).

Selle tulemuse põhjal on Dupixent esimene bioloogiline aine, millel on selles laste (6–11-aastased) AD populatsioonis positiivsed tulemused.

Dupixent on suunatud 2 tüüpi põletiku võtmetegurile. Ravim on täielikult humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis pärsib spetsiifiliselt kahe võtmevalgu, IL-4 ja IL-13, üleaktiveerimise signaale. IL-4 / IL-13 on kaks põletikulist tegurit ja neid peetakse allergilise haiguse ja muud tüüpi 2 põletikuliste haiguste, sealhulgas atoopilise dermatiidi, astma, eosinofiilse ösofagiidi, rohuallergia, maapähkliallergia, sisemise põletiku peamisteks teguriteks, jne.

Dupixent toodi turule 2017 märtsi lõpus kui maailma esimene&{39 bioloogiline aine mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi raviks. Siiani on seda ravimit heaks kiitnud paljud riigid ja piirkonnad, sealhulgas USA, Euroopa Liit ja Jaapan. Ameerika Ühendriikides on Dupixent nüüd heaks kiidetud kolme 2 tüüpi põletikust põhjustatud haiguse raviks: mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit (≥ 6 aastased patsiendid), mõõdukas kuni raske astma (≥ {{4} } aastased patsiendid) ja krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP, täiskasvanud patsient).

Praegu viivad Sanofi ja Regener läbi ka ulatuslikku kliinilist projekti Dupixenti hindamiseks allergiate ja muud tüüpi 2 põletike põhjustatud haiguste raviks, sealhulgas lapseea astma (6–11-aastased, III staadium), lapseea atoopia Dermatiit (6 kuud kuni 5 aastat, II / III staadium), eosinofiilne ösofagiit (III staadium), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (III staadium), bulloosne pemfigoid (III aste), sõlmeline prurigo (III staadium) ), krooniline spontaanne urtikaaria (III aste), toidu- ja keskkonnaallergia (II aste).

Dupixent on veel üks oluline toode, mille Sanofi ja Regener on ühiselt välja töötanud pärast PCSK 9 inhibiitorite lipiidide taset alandavat ravimit Praluent, ning eeldatavasti saab sellest mängu muutuv ravim. Praegu suureneb Dupixenti näidustus pidevalt. Tuntud farmaatsiaturu uuringuorganisatsioon RateatePharma on ennustanud, et 2024 ravimi kogukäive võib ulatuda 8 miljardi dollarini.