Sanofi suukaudsel SERD ravimil amcenestrant koos Ibrance'iga (palbociclib) on tugev toime ER+/HER2- rinnavähi ravis!

Sanofi teatas hiljuti avatud 1. faasi AMEERA- 1 uuringu andmetest, milles hinnati suukaudset selektiivset östrogeeni retseptorite degradaatorit (SERD) amtsenstranti rinnavähi ravis. Koondanalüüsis oli amcenestrant koos sihtvähivastase ravimiga CDK4/6 inhibiitor Ibrance (üldnimetus: palbociclib) östrogeeniretseptori positiivne (ER+) / inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 negatiivne (HER2-) metastaatiline rinnavähk (MBC), mis soodustas kasvajavastast aktiivsust postmenopausis naispatsientidel: objektiivne ravivastuse määr (ORR) oli 34%, kliinilise kasu määr oli 74% ja üldine ohutus oli hea.

Amcenestrant on suukaudne SERD, mis võib östrogeeni retseptorit (ER) antagoniseerida ja lagundada, pärssides seeläbi ER- signaalimise rada. Praegu töötatakse välja amcenestrant: ER+/HER2- MBC teise või kolmanda rea monoteraapiana koos palbociclibiga ER+/HER2- MBC esmavaliku raviks, varajase rinnavähi adjuvantseks raviks ja koos palbociclib'iga ER+MBC esmavaliku raviks.

Metastaatiline rinnavähk (MBC) viitab rinnavähile, mis on levinud rinnalt teisele kehaosale, nagu maks, aju, luud või kopsud. MBC-d nimetatakse ka IV staadiumiks ja see on rinnavähi kõige arenenum staadium. Ligikaudu kaks kolmest rinnavähi juhtumist on hormoonretseptori positiivsed (HR+), mis tähendab, et vähki soodustab östrogeen või progesteroon. HR+ rinnavähi võib jagada östrogeeniretseptori positiivseks (ER+) ja/või progesterooni retseptori positiivseks (PR+).

ER+ rinnavähk moodustab ligikaudu 75% kõigist rinnavähkidest ja on praegu kõige levinum diagnoositud rinnavähi liik. Kauge metastaatilise rinnavähiga naispatsientide 5- aastane suhteline elulemus oli 28,1%. Endokriinravi on üks esimesi HR+MBC ravimeetodeid ja seda peetakse esmavaliku ravi standardseks raviplaaniks. Siiski on vaja uusi ravivõimalusi, sest aja jooksul tekib sageli ravimiresistentsus, mis piirab metastaatilise haigusega patsientide endokriinravi efektiivsust.

Dr John Reed, Sanofi globaalne juht R&D ütles: "3. faasi AMEERA-5 uuring põhineb paljutõotavatel prekliinilistel ja kliinilistel andmetel, sealhulgas andmetel, mis tehakse teatavaks ASCO aastakoosolekul, mis laiendab meie pühendumust amcenestrantile. ER+/HER2-Rinnavähi potentsiaalne parim suukaudne endokriinne selgroogne ravi (selgrooteraapia). ER+ rinnavähk on kõige levinum rinnavähi liik, mis moodustab umbes 75% kõigist praegu diagnoositud rinnavähist, seega on vaja rohkem ravivõimalusi >>

Dr Sarat Chandarlapaty, meditsiiniline onkoloog Memorial Sloan Ketteringi vähikeskuses ütles: "Need varajased kliinilised andmed näitavad, et amcenestranti ja palbociclib'i kombinatsioon on saavutanud julgustava kasvajavastase aktiivsuse. Analüüs näitas ka, et kliiniliselt olulist südant ega silma ei ole. Ministeerium leidis, et üldine ohutus on kooskõlas sellega, mida oleme näinud ühe agendiga ravikeskkonnas. ER+ metastaatilisel rinnavähil on selge nõudlus uute ravivõimaluste järele, nii et selle tegevuse jälgimine sellistel patsientidel on väga põnev Pöörake tähelepanu."

Amtsendandi molekulaarstruktuur (SAR439859) (pildi allikas: medchemexpress.com)

AMEERA- 1 on avatud, esimene inimese 1/2 faasi uuring, mille eesmärk on hinnata amcenestrant'i monoteraapiana ja kombineeritud suunatud ravi postmenopausis naiste raviks ER+/HER2- MBC- ga. A osa (annuse suurendamine) ja B osa (annuse pikendamine) on ette nähtud amcenestrant' i maksimaalse lubatud annuse määramiseks monoteraapiana. C ja D osa hindavad amcenestrant' i ja palbociclib' i kombinatsiooni annuse suurendamist ja pikendamist, et määrata kombinatsioon Ravimi soovitatav 2. Peamised efektiivsuse eesmärgid on kasvajavastase aktiivsuse määramine objektiivse ravivastuse määra (ORR) ja kliinilise kasu määra (CBR) abil vastavalt RECIST v1. 1 standardile ning amcenestrant' i üldine ohutusprofiil monoteraapiana ja kombinatsioonis Ibrance' iga. Tingimustele vastavate patsientide hulka kuuluvad naispatsiendid, kelle histoloogiliselt diagnoositi rinnaanokartsinoom lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise ER+/HER2- haigusega ja kes on varem saanud endokriinravi vähemalt 6 kuud, sealhulgas need, kes retsidiveerusid varakult, kui adjuvantset endokriinravi alustati 24 kuud tagasi Patsiendid, või patsiendid, kes retsidiveerus 12 kuu jooksul pärast adjuvantse endokriinravi lõppu.

Selles esialgses analüüsis manustati amcenestrant' i 200 mg (n=9) ja 400 mg (n=6) üks kord päevas annuse suurendamise kohordis (C osa) ja 200 mg üks kord ööpäevas annuse suurendamise kohordis (D osa, n=30) Hindamine, kõik koos standardse annusega palbociclib' iga. Tingimustele vastavate patsientide hulka kuuluvad ER+/HER2- MBC postmenopausis naised, kes on saanud endokriinravi vähemalt 6 kuud kaugelearenenud haiguse korral või kellel on tekkinud resistentsus adjuvantse endokriinravi suhtes.

Ühendatud populatsioonis (n=35), kes said amcenestrant'i 200 mg annuse üks kord päevas ja hindasid remissiooni, objektiivse ravivastuse määr (ORR) oli 34% (n=12/35; 90% CI: 21, 1... 49, 6), mõlemad Kinnitatud osalise remissiooni (PR) puhul oli kliinilise kasu määr 24 nädala jooksul 74% (n=26/35; 90% CI: 59, 4... 85, 9).

Amcenestrant' i ja palbociclib' i kombinatsioonravi annuses 200 mg üks kord ööpäevas näitas head üldist ohutust (n=39) ning amcenestrant' ile omistatud raviga seotud kõrvaltoimed (TRAE) olid sarnased monoteraapiaga patsientidel esinenud kõrvaltoimetega. Kõigil astmetel oli 72% patsientidest amcenestraes TRAE, 90% patsientidest oli palbociclib TRAE, 15% ja 46% patsientidest oli vastavalt ≥ 3. astme amtsesstor TRAE ja palbociclib TRAE. Kõige sagedasemad mitte hematoloogilised haigused on väsimus (18%) ja iiveldus (18%), mõlemad ≤ 2. Kliiniliselt olulisi südame- või silmaohutuse leide ei ole.