Shionoyi maailma esimene siderophore tsefalosporiin Fetroja: multiresistentsete gramnegatiivsete bakterite infektsioonide tõhus ravi!

Jaapani farmaatsiafirma Shionogi teatas hiljuti, et autoriteetne meditsiiniline ajakiri "Lancet nakkushaigused" (Lancet nakkushaigused) avaldas 2 artiklid online tagasi tagasi.

Rõhutab uue antibakteriaalse ravimi Fetroja (cefiderocoli) efektiivsust ja ohutust mõnedes kõige raskem ravida gramnegatiivseid bakteriaalseid infektsioone, sealhulgas haigla omandatud kopsupõletikku (NP), vereringeinfektsiooni (BSI), mädatoksikoos, tüsistunud kuseteede infektsioon (cUTI).

Antimikroobne resistentsus on suur tervisealane koormus, millega tuleb kiiresti tegeleda. Kogu maailmas sureb igal aastal umbes 700 000 inimest ravimiresistentsete patogeenide põhjustatud nakkuste tõttu, nii et kiiresti on vaja uut tõhusat ravi. Eriti väärib märkimist, et Fetroja on suunatud kõigile gramnegatiivsete patogeenide (karbapeneemiresistentsele Acinetobacter baumannii' le, Pseudomonas aeruginosale ja soolebakteritele) peamiste prioriteetidega, mille on kindlaks määranud Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). Bakterid) annab esimese ravi täieliku katvuse.

Fetroja on esimene siderophore funktsiooniga antibiootikum, mis saavutab regulatiivse heakskiidu, mis võib ületada gramm-negatiivsete bakterite mitmekordse resistentsuse mehhanismid antibiootikumide vastu. Praegu fetroja on heaks kiidetud: (1) Täiskasvanud patsientidel 18 aastat ja vanemad piiratud või üldse ravivõimalusi, raviks keeruline kuseteede infektsioonid (cUTI, sealhulgas püelonefriit) põhjustatud vastuvõtlike Gram-negatiivsete mikroorganismide; (2) Seda kasutatakse 18- aastastel ja vanematel täiskasvanud patsientidel, et ravida haiglapoolt omandatud bakteriaalset pneumooniat (HABP) ja ventilaatoriga seotud bakteriaalset pneumooniat (VABP) tundlike gramnegatiivsete bakterite poolt põhjustatud ravi.

Fetroja toimeaine on cefiderokool, mis on uut tüüpi sideroforoporosporiini unikaalne mehhanism tungida rakumembraani gramnegatiivsete bakterite (sealhulgas multiresistentsete bakterite), ja samal ajal, see võib ületada karbapeneemi Kolme peamise ravimiresistentsuse mehhanismi (porini kanali muutus, β-laktamaasi inaktiveerimine, ületootmine väljavoolu pump).

Cefiderocol on maailma esimene siderophore tsefalosporiini, mis kasutab bakterite enda raua imendumist süsteemi siseneda bakterite rakud viisil, mis sarnaneb "Trooja hobune". Tseftiiderokool seondub raudrauda, ja transporditakse aktiivselt bakteriraku kaudu rakumembraani läbi bakteriaalne raua transporter. See Trooja hobune strateegia võimaldab tseiderokolon saavutada kõrgemad kontsentratsioonid bakteriraku periplasm, siduda penitsilliini siduva valgu periplasmic ruumi ja pärssida bakteriraku seina sünteesi.

—APEKS-NP: on III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on võrrelda Fetroja't meropeneemi suureannuselise pikaajalise infusiooniga (2 g, q8h, 3 tundi infusiooni) erinevate gramnegatiivsete bakterite (nt Bauman' i efektiivsus ja haiglapoolt omandatud, ventilaatoriga seotud või meditsiinilisepneumooniaga (HAP, VAP ja HCAP) ohutus liikumisbakterite, Pseudomonas aeruginosa ja Enterobacter'i poolt põhjustatud kriitiliselt haigetel patsientidel.

Tulemused näitasid, et 14. fetroja-ravi rühmas oli suremus 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) meropeneemi rühmas ja kohandatud ravierinevus 0,8% (95% CI: 6,6...8,2). Uuringus oli Fetroja hästi talutav ja selle ohutus on kooskõlas teiste tsefalosporiinide ja/või karbapeneemi antibiootikumidega.

——USALDUSVÄÄRNE-CR: on väike kirjeldav III faasi avatud patogeenikeskne uuring Fetroja resistentsuse hindamiseks karbapeneemi (CR) patogeenide suhtes (nt mittefermentatsiooni- ja karbapenemaasi tootvad patogeenid) CR- nakkuste (sealhulgas NP, BSI ja sepsise CR patogeenide põhjustatud nahainfektsioonid) tõhusus ja ohutus. 71% (27/38) juhtudest oli parim võimalik ravi kombinatsioonravi ja kasutati 28 erinevat PVT raviskeemi; 83% (66/80) Fetroja- ravist oli ühe ravimi garavi. Kaks kolmandikku (66% [25/38]) PVT-raviskeemist sisaldasid delistiini.

Uuringu tulemused kirjeldavad tõendid, mis näitavad Fetroja efektiivsust ja ohutust CR Gramnegatiivsete bakteriaalsete infektsioonide ravis väga heterogeenses patsientide rühmas, kellel on sageli keerukad kaasuvad haigused. Fetroja ja BAT kliinilised ja mikrobioloogilised tulemused on põhimõtteliselt sarnased, kuid Fetroja on metalli β laktamaasi nakkuse (Fetroja: 75% ja 44%; PVT: 29% ja 14%). 28-päevase all-cause suremuse osas oli Fetroja ravirühm (25/101 [24,8%]) kõrgem kui PVT ravirühm (9/49 [18,4%]) ja ravierinevus oli 6,4% (95% CI: -8,6, 19,2). Acinetobacter baumannii infektsiooniga patsientide alarühmas täheldati erinevusi suremuses ravirühmade vahel, mis võivad olla seotud riskifaktorite tasakaaluhäirega uuringu alguses. Pseudomonas aeruginosa ja Enterobacter' i suremusilma Acinetobacter baumannii koinfektsioonita ei erinenud. Teadlased hindasid suremuse tasakaalustamatust ja leidsid, et Fetrojaga seotud kõrvaltoimetetõttu surmajuhtumeid ei seostatud.