Lõuna-Korea SK biofarmatseutiline Xcopri (tsenobamaat) esitas Euroopa Liidus kandmise taotluse täiskasvanute osaliste krampide raviks!

SK Biopharmaceuticals teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiamet (EMA) on võtnud vastu Xcopri (tsenobamaat, tablett) müügiloa taotluse (MAA), mis on epilepsiavastane ravim (AED), mida kasutatakse täiskasvanutel fookushoogude ravis (osaliselt krambid) Epilepsia. 2 hästi kontrollitud kliinilistes uuringutes vähendas Xcopri märkimisväärselt fokaalsete krampide esinemissagedust võrreldes platseeboga ja kuni 20% -l patsientidest tekkis säilitusperioodil krampide null.

Ameerika Ühendriikides kiideti Xcopri heaks 2019 novembris. Xcopri avastasid ja arendasid välja SK Biopharmaceuticals ja tema USA tütarettevõte SK Life Sciences. Varem 2019 sõlmis SK Biopharmaceutical ainulaadse litsentsilepingu Arvelle Therapeutics GmbH-ga ravimi arendamiseks ja turustamiseks Euroopas.

Xcopri MAA, mis põhineb SK Life Sciences korraldatud globaalse kliinilise uuringu projekti tulemustel. Projekt hõlmab kahte ülemaailmset, randomiseeritud, topeltpimedat, platseebokontrollitud uuringut (uuring 013, uuring 017) ja ulatuslikku, ülemaailmset, mitmekeskusest koosnevat avatud ohutuse uuringut, kuhu on kaasatud rohkem kui 1900 täiskasvanud patsiendid. Neid patsiente põevad kontrollimatud fookused.

Uuring 013 hõlmas 6-nädalast tiitrimisperioodi ja 6-nädalast säilitusperioodi. Andmed näitasid, et 200 mg Xcopri päevas annuses vähendas keskmise hoogude sagedust 56%, samas kui platseeborühm vähenes 22%; säilitusperioodi järelanalüüs. Näitati, et 28% Xcopri ravirühma patsientidest esines krampe nullil ja 9% platseebogrupis. Uuring 017 hõlmas 6-nädalast tiitrimisperioodi ja 1 2-nädalast säilitusperioodi. Uuring hõlmas Xcopri 100 mg päevas, 200 mg päevas ja 400 mg päevas. Andmed näitasid, et 3 Xcopri annused vähendasid keskmise hoogude sagedust 36 %, 55%, 55%, platseeborühm vähenes 24%, andmetel on statistiliselt olulisi erinevusi; säilitusperioodil 4%, 11% ja 21% kolmest annuserühmast esitasid krampide puudumist nullist, platseeborühmas 1%.

Ohutuse osas hõlmavad Xcopri'ga seotud tõsised reaktsioonid ravimireaktsioone eosinofiilia ja süsteemsete sümptomite (DRESS), QT lühenemise, suitsidaalse käitumise ja mõtete ning närvisüsteemi kahjulike reaktsioonide suhtes. Kõige tavalisemad (GG gt; 10% ja rohkem platseeboga seotud) Xcopri kasutamisega seotud raviga seotud kõrvalnähud olid unisus (unisus), pearinglus, väsimus, diploopia (binokulaarne nägemine) ja peavalu.

Tsenobamaadi molekulaarstruktuur (Pildiallikas: mechemexpress.cn)

Euroopas põeb umbes 6 miljonit inimest epilepsiat ja umbes 40% täiskasvanutest, kellel on fokaalsed krambid, jätkuvad krambid isegi pärast 2 AED-ravi kasutamist, mis rõhutab vajadust uute ravivõimaluste järele . Krambid on tavaliselt aju lühiajalised ebanormaalsed elektrilised tegevused, mis võivad põhjustada kontrollimatuid liigutusi, ebanormaalset mõtlemist või käitumist ja ebanormaalseid tundeid. Liikumine võib olla intensiivne ja patsient võib kaotada teadvuse. Fokaalsed krambid algavad piiratud aju piirkonnas.

Xcopri&# 39 toimeaine on tsenobamaat, mis on naatriumikanali blokaator. Praegu pole Xcopri terapeutilise toime täpne mehhanism ebaselge, kuid SK Biopharma usub, et ravim vähendab korduvat neuronite väljutamist, pärssides pingestatud naatriumivoolu, ja et ravim on ka GABAA ioonkanali positiivne allosteeriline regulaator.

Xcopri on eeldatavasti Ameerika Ühendriikides saadaval 2020 teises kvartalis. Ravimil on kuus annust tugevust ja seda manustatakse üks kord päevas: 12. 5 mg, 2 5 mg, 50 mg, 100 mg ja {{ 6}} mg. Ravimite osas tuleks Xcopri kasutamist alustada 12. 5 mg üks kord päevas ja tiitrimist iga 2 nädala järel. Pärast ravimi kohandamise perioodi on soovitatav säilitusannus 200 mg / päevas, kuid mõnel patsiendil võib tekkida vajadus kohandada 400 mg / päevas, mis on maksimaalne soovitatav annus. Xcoprit võib kasutada koos teiste epilepsiavastaste ravimitega või üksi.

Xcopri pikaajalist turvalisust on hinnatud juhuslike etikettide uurimisel ja avatud siltide laiendamisel avatud turbeuuringutes. Teiste kliiniliste uuringutega uuritakse Xcopri terapeutilist toimet muud tüüpi epilepsia korral.