1 pikaajaline cabotegraviir ' i süstimine veebruaris ja PrEP oli 69% efektiivsem

ViiV Healthcare on HIV/AIDS narkootikumide uurimis-ja arendusettevõte, mida kontrollivad GSK, Pfizer ja Shionogi. Hiljuti avaldas ettevõte vaheanalüüsi andmed HIV ennetamise Katsevõrgu (HPTN) 083 uuringu kohta. See on ülemaailmne HIV ennetamise uuring. Tulemused näitavad, et HIV-infektsiooniga infektsioonide ennetamiseks on cabotegraviiri pika toimega süstid (CAB LA) iga 2 kuu järel efektiivsed kui praegune kokkupuute-eelne profülaktika (PrEP). Standardne hooldus meditsiin-GILEAD ööpäevane suukaudne ravim Truvada (Hiina kaubamärk: Shufatai, FTC/TDF, emtritsitabiin/tenofoviir, 200mg/300mg tabletid) on efektiivsem ja HIV ennetamise efektiivsus on suurem kui 69% (95% CI: 41%-84%). Uuring jõudis peamiseks eesmärgiks mitte-halvemust, ja erinevus oli lähedane paremusele, mis oli kasulik kaotegraviirile, ja selle suhtes kohaldati lõplikku analüüsi.

HPTN 083 (NCT02720094) on topeltpime faasi IIb/III uuring, registreeruda umbes 4600 mehed, kes seksivad mehed (MSM) ja transseksuaalide naised, kes seksivad meestega. Need ained on HIV-negatiivsed, kuid neid peetakse HIV-infektsiooni tekkerisk, kaks kolmandikku uuritavatest olid alla 30-aastased ja 12% olid transseksuaalide naised. Uuringu eesmärk oli hinnata CAB LA süsti efektiivsust ja ohutust iga 8 nädala järel HIV profülaktikaks, võrreldes iga päev suukaudse FTC/TDF tablettidega (200mg/300mg). Uuring avati registreeruda novembris 2016 ja viidi läbi uurimiskeskused Argentina, sihtimine, Peruu, Ameerika Ühendriigid, Lõuna-Aafrika, Tai ja Vietnam. Iga teema sai kuni kolm aastat pimestatud uuringuravi. Ameerika Ühendriikides, pool teemasid peetakse must või Aafrika Ameerika.

Väärib märkimist, et HPTN 083 uuring on üks esimesi kliinilisi katseid otseselt võrrelda kahte tõhusat ennetavat narkootikume. 4 600 Teemad kaasati rohkem kui 40 uurimiskeskuste Põhja-Ameerikas, Lõuna-Ameerikas, Aasias ja Aafrikas. Kavandatava vahekokkuvõtte käigus leidis sõltumatu andmete ja ohutuse järelevalve nõukogu (DSMB), et uuringuandmed näitasid selgelt, et pikaajaline kaotegraviir (CAB LA) oli väga efektiivne HIV-infektsiooni ennetamisel uuringupopulatsioonil.

50 HIV-infektsiooniga uuritavatest olid 12 CAB LA grupis ja 38 olid FTC/TDF grupist. Tulemused näitasid, et HIV-nakkuse esinemissagedus CAB LA grupis oli 0,38% (95% CI: 0,20%-0,66%) ja FTC/TDF rühm oli 1,21% (95% CI: 0,86%-1,66%).

Juhuslike alarühma väljavõtteline uuring näitas, et tenofoviir (TDF, > 0,31 ng/ml) tuvastati 87% retsipientproovist, mis näitab, et suukaudne FTC/TDF-vastavus on väga kõrge. Vaatamata suurele suukaudsele ravile, oli CAB LA 69% efektiivsem kui FTC/TDF HIV infektsiooni ennetamisel (95% CI: 41%-84%) uuringus populatsioonis.

Kahe rühma ohutus on sarnane. Enamik teemasid (80%) rühma CAB LA grupis esines valu või hellus süstekohal, võrreldes ainult 31% FTC/TDF grupis, kes said platseebot. Süstekoha reaktsiooni (ISR) või süste talumatuse tõttu oli keeluaeg 2% ja FTC/TDF rühm ei taandunud ISR-i tõttu.

Pärast nende leidude läbivaatamist soovitab DSMB lõpetada uuringu topeltpime juhuslik osa niipea kui võimalik ja avaldada tulemused. Samal ajal antakse CAB LA-i FTC/TDF grupis olevatele teemadele, samal ajal kui CAB La grupis osalejad jätkavad CAB LA-ravi saamist. Uuritavatel, kes ei soovi CAB LA-i vastu võtta, antakse FTC/TDF kuni algselt planeeritud topeltpimeuuringu lõpuni. DSMB otsuse kiitis heaks uuringu sponsor, riiklik allergia-ja nakkushaigused (NIAID).

Myron S. Cohen, HPTN kaasjuhtiv uurija ning meditsiini, mikrobioloogia, immunoloogia ja epidemioloogia Ülikooli Põhja-Carolina ülikoolis Chapel Hillis ütles: "igal aastal hinnanguliselt 1 700 000 inimest on äsja diagnoositud HIV. Selle arvu vähendamiseks arvame, et lisaks suukaudsele tablettidele, mis on praegu saadaval igapäevaseks kasutamiseks, on vaja rohkem ettevaatusabinõusid. Kui see on heaks kiidetud, võib uus süstitav preparaat, näiteks pika toimeajaga cabotegraviiri süstimine üks kord 2 kuu jooksul (CAB LA) mängida olulist rolli HIV-ülekande vähendamisel ja HIV-epideemia lõpetamiseks. "

ViiV Healthcare ' i uurimis-ja arendustegevuse direktor Kimberly Smith ütles: "need tulemused näitavad, et pika toimeajaga cabotegraviiri süstid (CAB LA) süstitakse iga 2 kuu järel saab edukalt vähendada HIV-nakkuse riski kõrge riskiga meestel ja transseksuaalide naistel. Ma olin põnevil tulemused, mitte ainult tänu kõrge efektiivsus cabotegraviir, vaid ka seetõttu, et me täielikult esindatud mõned kõige raskemaid inimesi HIV (mustad mehed, kes seksib meestega Ameerika Ühendriikides, noored mehed, kes seksib meestega maailmas

Transseksuaalide naised) kinnitas kaotegraviiri efektiivsust. "

Kimberly Smith, MD märkis ka: "jätkame tööd teise paralleelse uuringuga, HPTN 084 (NCT03164564), mis annab meile olulist teavet kaotegraviiri efektiivsuse kohta HIV infektsiooni ennetamisel naistel, kellel on kõrge risk HIV-nakkuse tekkeks. HIV ennetamise osas on vaja uusi võimalusi, et pakkuda tõhusaid alternatiive igapäevasele suukaudsele preparaatidele. Kui see on heaks kiidetud, see pika toimeajaga süsti (CAB LA) võib muuta mängu reeglid HIV ennetamine ja vähendada manustamise sagedust alates 365 päeva aastas kuni 6 korda. "

Käesoleva aasta märtsis kiitis tervise-Kanada heaks pika toimeajaga HIV ravimi Cabenuva (cabotegraviir/rilpiviriin, CAB/RPV, caboteviir/lipivirin, püsiva vabanemise suspensioon), mille on välja töötanud ViiV Healthcare. Üks ja ainult üks igakuine pikaajaline, täielik pikaajaline kava HIV-1 täiskasvanud nakatunud inimese raviks, kes on saavutanud viroloogilise supressiooni (HIV RNA<50 copies="" ml),="" replacing="" their="" previous="" antiretroviral="" virus="" (="" arv)="" program.="" in="" addition,="" vocabria="" (cabotegravir,="" cab,="" cabotevir="" oral="" tablets)="" has="" also="" been="" approved,="" and="" the="" drug="" will="" be="" used="" in="" conjunction="" with="" cabenuva="" for="" short-term="" use.="" these="" approvals="" are="" the="" first="" regulatory="" approvals="" received="" by="" cabenuva="" and="" vocabria="">

Eriti väärib märkimist, et Cabenuva on maailma esimene täispikk HIV-ravi programm, mida manustatakse üks kord kuus intramuskulaarse süstena (IM). Ravimi heakskiitmine turu märkimiseks on oluline verstapost ja see muudab HIV-ravi, muutes suukaudseks manustamiseks 365 päeva aastas kogu aasta süsti üks kord kuus, nõudes kogu aasta jooksul ainult 12 päeva süstimisteraapiat.

Cabenuva koosneb ViiV ettevõtte ja rilpiviriini (RPV, Lipivirin), Johnsoni & Johnsoni cabegravir (CAB, Cabotevir). Nende seas on rilpiviriin pika toimega mitte-nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitor, cabotegraviir on pikaajaline HIV-1 integraasi ahelülekande inhibiitor. Cabenuva töötati välja ViiV koostöös Johnson & Johnson Pharmaceuticals ' iga, mis on Johnson & Johnsoni tütarettevõte.

ViiV hoiab Cabenuva ravimi müügilitsentsi Kanadas. Praegu vaatab Cabenuva läbi ka Euroopa Ravimiamet (EMA), Šveitsi ja Austraalia reguleerivad asutused. Ameerika Ühendriikides lükkas Cabenuva FDA detsembris 2019 välja keemilise tootmise ja kontrolliga seotud põhjustel (CMC). ViiV teeb tihedat koostööd FDA, et määrata järgmised sammud uute narkootikumide rakendused (NDA) Ameerika Ühendriikides.

Lisaks kord kuus manustatava annustamisskeemiga on ViiV ja Janssen Pharmaceutical välja arendavad ka annustamisskeemi iga 2 kuu järel. Selle kuu Bostonis toimunud 2020 retroviiruste ja oportunistlike uute infektsioonide (CRIO) konverentsil avaldatud andmed näitasid, et ülemaailmne III faasi ATLAS-2M uuring oli edukas: Cabenuva annustamisskeem iga 2 kuu järel ja igakuiselt ravimil on sama mõju. Patsiendi eelistuse uuringud näitavad, et patsiendid eelistavad plaani iga 2 kuu järel võrreldes plaaniga kord kuus. Uuringuperioodi jooksul oli mõlema patsiendigruppide ravi rahulolu väga kõrge.