Mõõduka kuni raske vasaku haavandilise koliidi (UC) ravi agonist kobitolimod on jõudnud 3. faasi kliinilistesse uuringutesse!

InDex on Rootsi ravimifirma, mis keskendub immuunhaiguste ravile. Hiljuti teatas ettevõte, et esimene patsient on kaasatud faasi 3 CONCLUDE uuringusse. Uuringus hinnatakse uut põletikuvastast ravimit kobitolimoodi mõõduka kuni raske vasaku haavandilise koliidi (UC) patsientide ravis. kobitolimod on oma klassis esimene TLR9 agonist.

KOKKUVÕTE on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 3. faasi uuring, mis viidi läbi mõõduka kuni raske vasaku UC-ga patsientidel, kellel on ebapiisav või talumatus tavapäraste ravimeetodite, bioloogiliste ravimeetodite või JAK-i inhibiitorite suhtes. Selle eesmärk on hinnata kobitolimoodi rolli. Uudse ravi efektiivsus ja ohutus. Uuring koostati pärast USA FDA ja EL EMAga konsulteerimist. Induktsiooniuuring hõlmab ligikaudu 440 patsienti ja esmane tulemusnäitaja on kliiniline remissioon 6. nädalal, mis on sama, mis edukas 2b faasi uuringus kasutatud esmane tulemusnäitaja.

Lisaks algtasemel ja 3. nädalal manustatud 250 mg annusele (see on 2b faasi uuringu suurim annus ja annus, mis näitas parimat efektiivsust) hinnatakse 3. faasi uuringus ka suuremaid annuseid adaptiivse uuringukavaga ( 500 mg). Induktsioonuuringus osalevad patsiendid, kes reageerivad kobitolimodiravile, saavad jätkata üheaastast säilitusuuringut, saades kobitolimoodi või platseebot iga 3 nädala järel.

InDexi tegevjuht Peter Zerhouni ütles:"Mul on hea meel teatada, et esimene patsient on kaasatud sellesse pöördelisse CNCLUDE uuringusse. See on oluline verstapost. Projekti kolmas etapp moodustab plaani kolmanda etapi, mis kujutab endast mõõdukat kuni rasket haavandit. Koliiti põdevatele patsientidele antakse turukinnituse alus, kuna praegune raviplaan on seotud tõsiste kõrvalmõjudega, mistõttu on patsientide ohutus kõrgelt hinnatud. Võttes arvesse kobitolimoodi silmapaistvat tõhusust ja ohutust, on selle eduka turustamise korral selle ülemaailmne aastane müügitipp üle ühe miljardi dollari."

Kobitolimoodi toimemehhanism

Haavandiline koliit (UC) on krooniline haigus, mis on põhjustatud jämesoole põletikust. Sümptomiteks on segavereline ja lima kõhulahtisus, sagedane roojamine, kõhuvalu, palavik, kaalulangus ja aneemia. Lisaks on patsientidel oluliselt suurenenud risk haigestuda käärsoolevähki. UC ei ole ravitav ja enamik patsiente peab võtma ravimeid kogu elu. Praegu on UC-ravi eesmärk indutseerida remissiooni (sümptomite vähendamine või asümptomaatiline). Kui see eesmärk saavutatakse, on haiguse kordumise vältimiseks vajalik säilitusravi.

UC standardne ravi sõltub käärsoole haaratuse astmest ja haiguse tõsidusest. Nende ravimite hulka kuuluvad põletikuvastased ravimid, immunosupressiivsed ravimid ja bioloogilised ravimid, mis on suunatud immuunvastuse spetsiifilistele komponentidele. Vaatamata praegustele ravimitele on paljudel UC-ga patsientidel endiselt tõsised sümptomid. Kroonilise aktiivse UC-ga patsientidel, kes ei allu ravimravile, on tavaliselt ainsaks võimaluseks kolektoomia. Biopharmaceuticals on UC suurim turusegment, mille aastane müük ületab hinnanguliselt 5 miljardit USA dollarit.

Kobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) on teedrajav, uut tüüpi Toll-like retseptor 9 (TLR9) agonist. See ravim on oligodeoksüribonukleotiid, mis võib pakkuda põletikuvastast toimet jämesooles, kutsuda esile limaskesta paranemist ja leevendada. Haavandilise koliidi (UC) kliinilised sümptomid aitavad mõõduka kuni raske UC-ga patsientidel normaalsesse ellu naasta. Kobitolimodil on väga piiratud süsteemne imendumine (st süsteemne imendumine). See omadus annab ravimile paljude turustatavate ravimitega võrreldes väga selge ja hea ohutusprofiili.

Kobitolimod saavutas 2b faasi uuringus (NCT03178669) esmase tulemusnäitaja mõõduka kuni raske vasaku UC-ga patsientide ravis ning näitas suurepärast efektiivsust ja ohutust. Uurimistulemused avaldati rahvusvaheliselt tunnustatud meditsiiniajakirjas"The Lancet Gastroenterology& Hepatoloogia" 2020. aasta oktoobris. Üksikasju vt: Kobitolimod mõõduka kuni raske vasakpoolse haavandilise koliidi (CONDUCT) raviks: faasi 2b randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, annusevahemikus induktsiooniuuring.

Nelja varasema platseebokontrolliga kliinilise uuringu andmed toetavad ülalmainitud 2b faasi uuringus näidatud efektiivsust ja ohutust. Tulemused näitasid, et regulatiivsest ja kliinilisest vaatenurgast näitas kobitolimod statistiliselt olulist paranemist kõige olulisemates mõõduka kuni raske UC lõpp-punktides. Need lõpp-punktid hõlmavad peamisi kliinilisi sümptomeid, nagu veri väljaheites, väljaheite sagedus, limaskestade paranemine. Samal ajal näitab see väga head ohutust.