Reblozyl taotleb laiendatud näidustusi Ameerika Ühendriikides ja Euroopas: vereülekandest sõltumatu β-talasseemia ravi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on nõustunud Reblozyli (luspatercept-aamt) täiendava bioloogilise toote litsentsi taotlusega (sBLA) ja andnud eelisjärjekorras ülevaate: ravim on esimene -in-klassi) punaste vereliblede küpsemisaine (EMA), mida kasutatakse mitte-vereülekandest sõltuvaks (NTD) β-talasseemia (β-talasseemia) täiskasvanud patsientidel aneemia raviks. FDA on määranud sBLA retseptiravimite kasutustasu seaduse (PDUFA) sihtkuupäevaks 27. märtsi 2022. Lisaks on Euroopa Ravimiamet (EMA) vastu võtnud II klassi muudatuse taotluse Reblozylile aneemia raviks NTDβ talasseemiaga täiskasvanud patsientidel.

NTD beetatalasseemia on termin, mida kasutatakse patsientide kirjeldamiseks, kes ei vaja ellujäämise säilitamiseks regulaarset eluaegset punaste vereliblede (RBC) vereülekannet, kuigi need võivad vajada juhuslikke või veidi sagedasi vereülekandeid, tavaliselt ettenähtud aja jooksul. NTD beetatalasseemiaga patsientidel tekib krooniline aneemia ja raua ülekoormus, mis võib põhjustada mitmeid kliinilisi tüsistusi ja vaja on kiireloomulisi ravivõimalusi. Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et NTD β talasseemiaga täiskasvanud patsientidel, olenemata hemoglobiini algtasemest, võib Reblozyl tõsta patsiendi hemoglobiini taset ja parandada patsiendi elukvaliteeti.

Reblozyli töötasid algselt välja BMS ja Acceleron Pharmaceuticals. Pärast Mercki hiljutist Acceleroni omandamist 11,5 miljardi dollari eest on Reblozyl nüüd ühiselt välja töötatud ja turustatud BMS-i ja Mercki poolt. Reblosüül on esimene punaste vereliblede küpsemisaine (EMA), mida kasutatakse β-talasseemia ja väga madala / madala / keskmise riskiga müelodüsplastilise sündroomiga (MSD) seotud aneemia raviks regulatiivse heakskiiduga. Abikõlblike patsiendirühmade hulgas on Reblozyl oluline ravikategooria. Tuleb märkida, et patsientidel, kes peavad aneemia kohe parandama, ei sobi Reblozyl punaste vereliblede vereülekande asendajaks.

Reblozyli toimeaine on luspatercept, mis on esmaklassiline punaste vereliblede küpsemisaine (EMA), mis võib reguleerida hiliste punaste vereliblede küpsemist. Luspatercept on lahustuv fusioonvalk, mis moodustub inimese IgG1 Fc domeeni ja Activin IIB retseptori (ActRIIB) rakuvälise domeeni liitmisel. Ligandi lõksuna võib see reguleerida hilinenud RBC küpsemist sihipärase sidumise kaudu. Muutuva kasvufaktori (TGF) -β konkreetsete ligandide superperekond vähendab Smad2/3 signaaliraja aktiveerimist, parandab kehtetu RBC teket, soodustab hiliste RBC punaste vereliblede küpsemist ja suurendab hemoglobiini taset.

Reblozyl sBLA ja II klassi vahetusrakendused põhinevad 2. faasi BEYOND uuringu ohutus- ja efektiivsustulemustel. Uuring viidi läbi NTD beetatalasseemiaga täiskasvanud patsientidel ja hinnati Reblozyli koos parima toetava raviga (BSC). 2021. aasta juunis avaldatud andmed näitasid, et 77,1% Reblozyl+BSC ravirühma patsientidest saavutas hemoglobiini taseme tõusu (≥1,0 g/dl), platseebo+BSC rühm aga 0%. Lisaks teatasid reblosüülrühma patsiendid võrreldes platseeborühmaga ka paranenud tulemustest.

Bristol-Myers Squibbi hematoloogia arendamise vanem asepresident dr Noah Berkowitz ütles: "Mitteülekandest sõltuva beetatalasseemiaga patsiendid ei pruugi ellujäämiseks vajada eluaegseid vereülekandeid, kuid nad vajavad tõhusaid ravivõimalusi, sest nad seisavad silmitsi mitmete krooniliste aneemiate ja raua ülekoormusega. Reblozyli põhjustatud kliinilised tüsistused. Reblozyl on paljude riikide (sealhulgas Ameerika Ühendriikide ja Euroopa Liidu) poolt heaks kiidetud oluline ravi β-talasseemia ja madala riskiga müelodüsplastilise sündroomiga seotud aneemia raviks. Meie ja Merck oleme pühendunud Reblozyl Projecti kliinilise praktika edendamisele ja ootame tihedat koostööd FDA-ga läbivaatamise käigus, et tuua sellele alateenindatud patsiendirühmale uus ravivõimalus.