Antagonist Yselty (linzagolix) on Ameerika Ühendriikides läbivaatamisel paindliku annustamisrežiimiga!

ObsEva SA on Šveitsi biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uute ravimeetodite väljatöötamisele ja turustamisele naiste reproduktiivtervise parandamiseks. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on nõustunud Yselty uue ravimirakendusega (NDA) (linzagolix, 100mg ja 200mg): premenopausis naistel ravida menorraagiat, mis on seotud emaka fibroididega (raske menstruaalverejooks, HMB). FDA on määranud NDA "Retseptiravimite kasutustasude seaduse" (PDUFA) sihtkuupäevaks 13. septembri 2022. Praegu vaatab Yselty läbi ka Euroopa Ravimiamet (EMA) ja eeldatavasti saab ta lõpliku läbivaatamise tulemused 2021. aasta neljandas kvartalis. Varem on ObsEVa loonud partnerluse Syneos Healthiga, et toetada Yselty turustamist Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus.

Yselty toimeainelinzagolix(varem tuntud kui OBE2109) on uus, suukaudne, üks kord päevas GnRH retseptori antagonist, kellel on potentsiaalselt parimad klassi omadused. Praegu töötatakse välja linzagolix emaka fibroidide ja endometrioosiga seotud valuga seotud menorrhagia (HMB) raviks. ObsEva sai Linzagolixi litsentsi Kisseilt 2015. aasta lõpus ja sai õiguse turustada toodet kogu maailmas (välja arvatud Aasias).

Kui see heaks kiidetakse, saab Yseltyst ainus GnRH antagonist, kellel on paindlik annustamisrežiim emaka fibroidide raviks: 1) 100 mg üks kord päevas, sobib vastunäidustusteks või kipub vältima hormooni lisaravi kasutamist (lisage -back ravi, ABT: 1 mg estradiooli ja 0,5 mg norethindrone atsetaat); (2) 200 mg üks kord päevas koos ABT-ga, mis sobib pikaajaliseks kasutamiseks (üle 6 kuu); (3) 200 mg üks kord päevas lühiajaliseks kasutamiseks Kasutatakse siis, kui fibroidide mahtu on vaja kiiresti vähendada.

Ameerika Ühendriikides kannatavad miljonid naised emaka fibroidide all. Yselty tegeleb suure rahuldamata meditsiinilise vajadusega ja pakub individuaalseid ravivõimalusi suuremale hulgale naispatsientidele.

Yselty 3. faasi kliiniline programm emaka fibroidide raviks hõlmab kahte peamist kliinilist uuringut PRIMROSE 1 (USA, n =574) ja PRIMROSE 2 (Euroopa ja USA, n =535). NDA sisaldab kahe uuringu 24-nädalase aktiivse ravi tulemusi ning järelvisiitide toetavaid tulemusi pärast 52- ja 76-nädalast ravi. Need uuringud on jõudnud edukriteeriumiteni: väike annus (100 mg, üks kord päevas) ja suure annusega (200 mg, üks kord päevas)linzagolixkoos lisaraviga ja ilma (lisaravi, ABT: 1mg) Nii estradiool kui ka 0,5 mg norethindrone atsetaat võivad tõhusalt ravida emaka fibroididega seotud HMB-d ja neil on vastuvõetavad kasuriskid.

linzagolix keemiline struktuur

AMEERIKA Ühendriikides viidi läbi PRIMROSE 1 uuring, milles osales kokku 574 emaka fibroidiga naist; PRIMROSE 2 uuring käivitati Euroopas ja Ameerika Ühendriikides ning kokku osales 535 emaka fibroididega naist. Mõlemas kliinilises uuringus manustati patsientidele 100 mg või 200 mg linzagolixi (hormooniga ABT ja ilma) või platseebot. Kahe uuringu peamine tulemusnäitaja oli HMB vähendamine ravi 24. nädalal; ravile reageerijad määratleti järgmiselt: patsiendid, kes mõõtsid põhi hemoglobiini, menstruaalverekaotuse (MBL) ≤ 80 ml ja MBL vähenesid algtasemest ≥ 50%. Sekundaarsete tulemusnäitajate hulka kuuluvad amenorröa, MBL-i vähendamise aeg, hemoglobiin (Hb), valu ja elukvaliteet (QoL). Ohutuse lõpp-punktide hulka kuuluvad luutihedus (BMD) ja kõrvaltoimed (AE). Uuringuperioodi jooksul kaltsiumi/D-vitamiini ei antud. Luu mineraalset tihedust mõõdeti kahe energiaga röntgenikiirguse absorptiomeetria (DEXA) uuringuga algtasemel, 24 nädalat, 52 nädalat ja 76 nädalat (hinnati 6 kuud pärast ravi).

Tulemused näitasid, et mõlemad uuringud jõudsid edukalt esmase lõpp-punktini: võrreldes platseeboga vähenes HMB statistiliselt ja kliiniliselt oluliselt. Uuring näitas, etlinzagolixon selge efektiivsus-annus-vastus, ja kõrgeim esmane tulemusnäitaja ravivastuse määr täheldati naistel, kes saavad 200mg koos ABT. Sekundaarsete tulemusnäitajate (amenorröa, MBL-i vähendamise aeg, aneemia, valu, elukvaliteediga patsientide hemoglobiini tase) osas näitasid kõik annused märkimisväärset paranemist. Emaka ja fibroidide maht 200 mg annuserühmas vähenes kiiresti ja oluliselt.

PRIMROSE 1 uuringus oli 200mg+ABT rühma ravivastuse määr 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

PRIMROSE 2 uuringus oli 200mg+ABT rühma ravivastuse määr 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">linzagolixravi võib pidevalt ja tõhusalt vähendada HMB-d. 200 mg+ABT rühma ja 100 mg (ilma ABT-ta) rühma reageerimismäärad olid vastavalt 91,6% ja 53,2%. Lisaks täheldati võrreldes 24. nädalaga 52. nädalal väikest BMD-d.