BMS ' i tähe immuunkombinatsioon OPDIVO + Yervoy kiitis heaks USA FDA viienda näidustuse, pikendades märkimisväärselt ellujäämist!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on kinnitanud anti-PD-1 ravi OPDIVO ' ga (üldnimetus: nivolumabi) 3mg/kg ja anti-CTLA-4 ravi Yervoy (ipilimumabi) 1 mg/kg kombinatsioonravi kasutatakse metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientidel, kellel ei ole EGFR-i või ALK genoomi kasvaja aberratsioone ja PD-L1 ekspressiooni (≥ 1%).

OPDIVO + Yervoy (OY kombinatsioon) on esimene ja ainus kahekordne immunoteraapia, mille on heaks kiitnud USA FDA. See kinnitus tähistab ka viiendat viidet, et OY portfell kiidetakse USA-s heaks regulatiivsel eesmärgil. OPDIVO + Yervoy kombinatsiooni kahel ravimil on võimalik sünergistlik mehhanism, mis on suunatud kahele erinevale immuunkontrollpunktile (PD-1 ja CTLA-4) ning toimivad teineteist täiendavalt. Praeguseks on OPDIVO + Yervoy kombinatsioon heaks kiitnud FDA 5 tüüpi vähi (melanoom, neerurakkude kartsinoom, kolorektaalvähk, hepatotsellulaarne kartsinoom, mitteväikerakk-kopsuvähk) raviks.

See kinnitus põhineb III faasi CheckMate-227 uuringu 1 a osa tulemustel. See on ülemaailmne mitmeosaline avatud randomiseeritud uuring, mis viidi läbi IV faasi või retsidiveerunud NSCLC-ga patsientidel, kes ei ole varem keemiaravi saanud (primaarne keemiaravi). Uuring sisaldab 2 osa: (1) osa 1:1a osa võrdleb OPDIVO ' t (3mg/kg) koos Yervoy (1mg/kg), OPDIVO monoteraapiaga ja kemoteraapiaga patsientidel, kellel on kasvaja, mis ekspresseerib PD-L1; Osa 1b võrdleb OPDIVO kombineeritult Yervoy, OPDIVO kombineeritud keemiaravi, keemiaravi patsientidel, kelle kasvajad ei avalda PD-L1; (2) osa 2: OPDIVO kombineeritud keemiaravi, kemoteraapia, sõltumata PD-L1 ekspressiooni.

Osa 1a tulemused näitavad, et PD-L1 ≥ 1%-lise NSCLC-ga patsientide esmaravina (sõltumata kasvajavastast histoloogiast) on minimaalne järelkontroll 29,3 kuud. Võrreldes kemoteraapia grupiga (n = 397) näitas OPDIVO + Yervoy grupp (n = 396) üldist elulemust (OS) paremust (OS-i mediaan: 17,1 kuud vs 14,9 kuud; HR = 0,79, 95% CI: 0,67-0,94, p = 0,0066). Selles uuringus olid OPDIVO + Yervoy rühma ja kemoteraapia rühma 1-aastased ellujäämismäärad 63% ja 56%, 2-aastane elulemus oli 40% ja 33% ning kolmandal aastal (jälgimisperioodi mediaan 43,1 kuud) oli elulemuse määr 33%, 22%.

Pimemeetodil kasutatava sõltumatu keskuse (BICR) hindamise kohaselt minimaalselt 28,3 kuud, kinnitas OPDIVO + Yervoy kontsern üldise ravivastuse määra (ORR) 36% (täielik ravivastus [CR] = 5,8%, osaline ravivastus [PR] = 30,1%), kemoteraapia rühmas kinnitatud ORR oli 30% (CR = 1,8%, PR = 28,2%). Remissiooniga patsientide seas oli remissiooni kestuse mediaan OPDIVO + Yervoy grupis 23,2 kuud (95% CI: 15,2-32.2) ja kemoteraapia grupis oli 6,2 kuud (95% CI: 5,6-7,4). Nii ORR kui ka DOR on eelnevalt kindlaks määratud kirjeldavad analüüsid.

Need tulemused esindavad esimest korda, et esimese rea Dual immuno-onkoloogia (I-O) ravi NSCLC on parem keemiaravi üldise elulemuse (OS). OPDIVO + Yervoy kombineeritud skeemi turvalisus on kooskõlas varasemate NSCLC uuringuga ning uusi turvasignaale ei ole täheldatud.

OPDIVO ja Yervoy on mõlemad kasvajavastane immuunteraapia (IO). Kui sihite immuunsüsteemi erinevaid reguleerimiselemente, kasutatakse organismi enda immuunsüsteemi, et võidelda kasvajate vastu. OPDIVO eesmärgid on PD-1/PD-L1 rada ja Yervoy eesmärgid. Blokeeri CTLA-4.

Praeguseks on OPDIVO + Yervoy immuunkombinatsioon heaks kiidetud 5 näidustuse puhul: 1) metastaatilise NSCLC-ga täiskasvanud patsientidel, kellel on kasvaja ekspresseeriv PD-L1 (≥ 1%), EGFR-i või ALK-genoomi tuumori aberratsioone; (2) mittereseteerunud või metastaatilise melanoomi ravi; (3) keskmise ja kõrge riskiga kaugelearenenud neerurakulise kartsinoomi (RCC) esmarea ravi; (4) kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsuse (MSI-H) või ebakõla parandamise defektide (dMMR) ravi metastaatilise kolorektaalse vähiga (mCRC) (≥ 12-aastased) ja täiskasvanutega lastel; (5) eelnevalt sorafeniibi saanud hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) patsientide ravi.

OPDIVO kiideti esmakordselt Jaapanis heaks juulis 2014 ja on esimene PD-1 immunoteraapia, mis kiideti heaks kogu maailmas. Kasutades organismi enda immuunsüsteemi vähi vastu võitlemiseks, on OPDIVO muutunud oluliseks ravivõimaluseks paljude vähiratüüpide puhul.

Hiinas kiideti OPDIVO heaks noteerimiseks juunis 2018, saades esimese immuno-onkoloogia (I-O) raviravimi Hiina turul. Praeguseks on OPDIVO heaks kiidetud kolme näidustuse puhul Hiinas, sealhulgas: mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC), pea ja kaela lamerakk-kartsinoom (SCCHN) ning mao/gastroösofageaalne adenokartsinoom.