Esimene tuumaekspordi inhibiitor Xpovio esitas USA-s uue näidustuse taotluse ja Deqi Pharmaceuticali tutvustati Hiinas arendamiseks!

Karyopharm Therapeutics teatas hiljuti, et esitas USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) täiendava uue ravimitaotluse (sNDA), taotledes heakskiitu Xpovio (selinexor) uuele ravile vähemalt ühe varem ravitud raviga patsientidest, kellel on hulgimüeloom (MM). Samuti kavatseb ettevõte esitada selle aasta lõpus Euroopa Ravimiametile (EMA) Xpovio&# 39 müügiloa taotluse sama näidustuse jaoks.

Xpovio on oma klassi esimene selektiivne tuumaekspordi inhibiitor (SINE). 2018 augustis jõudsid Deqi Medicine ja Karyopharm Therapeutics strateegilise koostööni 4 uuenduslike suukaudsete ravimite, sealhulgas 3 SINE XPO 1 antagonistide Xpovio (selinexor), eltanexor, arendamiseks. verdinexor ning PAK 4 ja NAMPT kahe sihtmärgi inhibiitor KPT -9274. Jaanuaris 2019 kiideti Hiinas heaks ATG-010 (Xpovio) refraktaarse ja retsidiivse hulgimüeloomi kliiniliseks raviks. See ravim on ka esimene selektiivne tuumaekspordi inhibiitor, mis on välja töötatud hulgimüeloomi jaoks Hiina turul (SINE).

Xpovio sai USA FDA-lt kiirendatud heakskiidu juulis 2019 koos deksametasooniga vähemalt 4 teraapiate ja vähemalt 2 proteasoomi inhibiitorite (PI), vähemalt {{2} } immunosupressandid (IMiD), üks anti-CD 38 monoklonaalsete antikehade refraktaarse relapsiga refraktaarse hulgimüeloomi (RRMM) patsient. Euroopa Liidus on Karyopharm varem esitanud EMA-le Xpovio&# 39 MAA selle näidustuse jaoks.

Väärib märkimist, et Xpovio on esimene ja ainus FDA poolt heaks kiidetud tuumaekspordi inhibiitor ning see on esimene ja ainus FDA poolt heaks kiidetud agent proteasoomi inhibiitorite, immunomodulaatorite ja CD 38 vastaste monoklonaalsete antikehade jaoks. Retseptiravimid hulgimüeloomiga (MM) patsientide raviks. Lisaks on Xpovio alates 20. 1 5 ka esimene müeloomi uue sihtmärgi (XPO 1) heaks kiidetud ravim.

See sNDA põhineb BOSTONi III faasi uuringu positiivsetel tipptasemel tulemustel. Uuring viidi läbi retsidiivse või refraktoorse MM-iga patsientidel, kes olid varem saanud 1-3 ravi ja kus hinnati Xpovio iganädalast kombinatsiooni nädalas ja kord nädalas kombineeritud Velcade (bortesomiib, bortezomiib) ja madala annusega deksametasooni (SVd) kombinatsiooni. kaks korda nädalas Velcade ja madala annusega deksametasooni kombinatsiooni efektiivsus ja ohutus. Vd on standardne ravi MM kliiniliseks raviks.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: võrreldes Vd ravirühmaga, suurenes SVd ravirühma progressioonivaba elulemus (PFS) 4. 47 kuu võrra ja { {1}} 7% (keskmine PFS: 13. 93 kuud vs 9. 46 kuud) ning haiguse progresseerumise või surma riski vähendati märkimisväärselt { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Varem, võrreldes Vd ravirühmaga, suurenes märkimisväärselt ka SVd ravirühma üldine ravivastuse määr (ORR). Selles uuringus ei täheldatud SVd ravirühmas uusi ohutussignaale ja kahe rühma vahel ei olnud surmajuhtumite tasakaalustamatust.

Täielikud üldandmed tehakse teatavaks Ameerika kliinilise onkoloogia seltsi (ASCO) virtuaalteadusprojekti kohta 2020 tänavu 29 . Kui see heaks kiidetakse, pakub Xpovio olulist täiendust ravimudelile patsientidel, kellel on ägenemiste või refraktoorsed MM-id.

Xpovio&# 39 aktiivne farmatseutiline koostisosa on selinexor, mis on oma klassi esimene suukaudne selektiivne tuumaekspordi inhibiitor (SINE) ühend, mis toimib, seodes ja pärssides tuumaekspordi valku XPO 1 . (teise nimega CRM 1), mille tulemuseks on tuuma akumuleerumisel tuumori supressorvalgud, mis taaskäivitavad ja võimendavad nende tuumori supressorifunktsioone, viies vähirakkude selektiivse apoptoosini, põhjustamata samas normaalsetele rakkudele olulist mõju.

Praegu viib USA FDA läbi uue Xpovio täiendava uue uimastirakenduse (sNDA) prioriteetsed ülevaated, eesmärgi saavutamise kuupäev on juuni 23, 2020. SNDA taotleb Xpovio kiirendatud heakskiitu retsidiivse või refraktaarse difuusse suure raku B-rakulise lümfoomiga (R / R DLBCL) patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt 2 ravi. Kui see heaks kiidetakse, on Xpovio esimene suukaudne raviskeem retsidiivse või tulekindla DLBCL raviks. Varem on FDA andnud Xpoviole selle näidustuse jaoks harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni ja kiire kvalifikatsiooni.

IIb faasi SADAL-i uuringus oli retsidiivse või refraktaarse DLBCL-iga patsientide kogu ravivastuse määr (ORR) 28. 3%, täielik ravivastuse määr (CR) oli 11. 8% ja ravivastuse mediaankestus (DOR) oli üle 9 kuu. Need andmed tõestavad Xpovio potentsiaali uue ja esimese suukaudse ravina patsientide populatsioonis, kellel on retsidiveerunud või refraktaarse DLBCL-ga patsiendid, kes on eelnevalt saanud vähemalt kaks mitme ravimi režiimi, ei sobi tüvirakkude siirdamiseks ja neil on äärmiselt piiratud raviskeemid. .

Praegu hindab Karyopharm selinexori potentsiaali mitmesuguste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja soliidtuumorite ravis mitmete keskmises kuni hilisemas kliinilistes uuringutes, sealhulgas hulgimüeloom (MM), difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL) ja liposarkoom. (SEAL Research), endomeetriumi vähk, korduv glioblastoom.