EL kiidab heaks suukaudse JAK1 inhibiitori Jyseleca (filgotiniib) uue näidustuse!

Gilead Sciencesi partner Galapagos NV teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EK) kiitis heaks suukaudse põletikuvastase ravimi Jyseleca uue näidustuse.filgotiniib, 200 mg tabletid), mis on üks kord päevas manustatav suukaudne JAK1 A prioriteetne inhibiitor mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi (UC) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on ebapiisav ravivastus, ebaõnnestumine või talumatus tavapäraste ravimeetodite või bioloogiliste mõjurite suhtes. Uute näidustuste heakskiitmisega pakub Jyseleca Euroopa Liidus uut ravivõimalust mõõduka kuni raske aktiivse UC-ga patsientidele. Väärib märkimist, et ohutuse kaalutlustel ei ole USA FDA heaks kiitnud ühtegi Jyseleca näidustust.

Jyseleca on suukaudne selektiivne JAK1 inhibiitor, mis on heaks kiidetud turustamiseks Euroopa Liidus, Ühendkuningriigis ja Jaapanis (Jyseleca 100mg ja 200mg tabletid) ühe või mitme haigust modifitseeriva antireumaatilise ravimi (DMARD) ebapiisava ravivastuse raviks. ) või mõõduka kuni raske reumatoidartriidi (RA) talumatusega täiskasvanud patsiendid. Ravimite osas võib Jyselecat kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga (MTX). Praegu vaadatakse Ühendkuningriigis ja Jaapanis läbi ka Jyseleca' taotlus UC näidustuste raviks.

Tasub mainida, et tänavu septembris esitas AbbVie USA FDA-le ja EL EMA-le uue näidustuse taotluse suukaudse JAK1 inhibiitori Rinvoq (upadatsitinib, upatinib) kasutamiseks: mõõduka kuni raske aktiivsusega UC Adult patsientide raviks. Rinvoq on ka suukaudne selektiivne JAK1 inhibiitor.

Selle uue näidustuse heakskiitmine põhineb kriitilise projekti 2b/3 SELECTION andmetel. Selle projektiga hinnati Jyseleca efektiivsust ja ohutust induktsioon- ja säilitusravina mõõduka kuni raske aktiivsusega täiskasvanud UC-ga patsientidel, kellel tavapärased ravid või bioloogilised ravimid on ebaõnnestunud. SELECTION sisaldab kahte platseebokontrolliga induktsiooniuuringut, millest üks on mõeldud patsientidele, kes on varem olnud bioloogiliselt mittesaanud (bioloogiliselt varem mittesaanud, varem bioloogilisi ravimeid mitte saanud) ja teine ​​​​bioloogiliselt kogenud (bioloogiliselt kogenud, varem saanud bioloogilisi ravimeid) patsientidele ja seejärel 47-nädalane säilitusuuring patsientidel, kes reageerisid Jyselecale pärast 10-nädalast ravi. Platseebole reageerijad jätkasid pimeplatseebo kasutamist säilitusperioodil. Uuringu SELECTION tulemused avaldati hiljuti ajakirjas The Lancet, vt: Filgotiniib haavandilise koliidi induktsiooni- ja säilitusravina (SELECTION): faasi 2b/3 topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring.

filgotiniibi molekulaarstruktuur

Haavandiline koliit (UC) on krooniline põletikuline soolehaigus (IBD). Haiguse sümptomid on sageli katkendlikud, mistõttu patsiendid kogevad tavaliselt rünnakuid ja remissioone. Lisaks füüsilistele mõjudele võib haigus kaasa tuua ka olulisi psühholoogilisi mõjusid.

Jyseleca farmatseutiline toimeaine onfilgotiniib, mis on väga selektiivne JAK1 inhibiitor, mille avastas ja arendas Galapagos. 2015. aasta detsembri lõpus saavutas Gilead kokkuleppe Galapagose kogusummas kuni 2 miljardit USA dollarit filgotiniibi ühiseks arendamiseks ja turustamiseks ülemaailmselt. USA regulatsiooni suurte tagasilöökide tõttu vaatasid osapooled aga läbi turustamis- ja arenduslepingufilgotiniibdetsembris 2020. Galapagos vastutab filgotiniibi turustamise eest Euroopas (üleminekuperiood peaks lõppema 2021. aasta lõpuks), samas kui Gilead vastutab filgotiniibi eest väljaspool Euroopat, sealhulgas Jaapanis (kus Gilead hakkab ühiselt vastutama müüa filgotiniibi Eisaiga).

Praegufilgotiniibtöötatakse välja mitmesuguste põletikuliste haiguste raviks, millest 3. faasi uuringud hõlmavad reumatoidartriidi, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravi. Kuid JAK-i inhibiitorite valdkonnas on filgotiniibil ka mitu konkureerivat toodet. Lisaks kahele loetletud tootele Pfizer Xeljanz ja Eli Lilly Olumiant on tugevam vastane AbbVie's Rinvoq (upadatsitiniib).

Väärib märkimist, et USA FDA lükkas selle aasta esimesel poolel edasi paljude JAK-i inhibiitorite, sealhulgas mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks mõeldud Pfizeri abrotsitiniibi (abxitiniibi), Xeljanz/Xeljanz, uute näidustuste läbivaatamise ajakava. XR ravib anküloseerivat spondüliiti (AS), Olumiant ravib mõõdukat kuni rasket AD, Rinvoq mõõdukat kuni rasket AD ja aktiivset PsA-d.

Põhjus on selles, et käesoleva aasta jaanuaris avaldatud turustamisjärgses ohutusuuringus leiti, et Xeljanz suurendab tõsiste südamehaiguste ja vähi riski võrreldes traditsiooniliste TNF-i inhibiitoritega. Praegu vaatab USA FDA rangelt läbi kõik JAK-i inhibiitorite kategooria ravimid. Agentuur on palunud asjaomastel ravimifirmadel esitada täiendavaid analüüsiandmeid.