Euroopa Liit kiidab heaks Qinlocki (ripretiniibi): Hiinas on turule toodud esimene neljanda rea ​​GIST-ravim!

Zai Labi partner Deciphera Pharmaceuticals teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EK) kiitis heaks sihipärase vähivastase ravimi Qinlock (ripretiniib) gastrointestinaalsete stroomakasvajate (GIST) neljanda rea ​​raviks. Ravim sobib konkreetselt: varem saanud 3 kaugelearenenud GIST-iga täiskasvanud patsiendile, keda on ravitud ühe või mitme kinaasi inhibiitoriga (sh imatiniib).

2021. aasta septembris lisati ESMO-EURACAN-GENTURISe kliinilise praktika juhiste kohaselt Qinlock neljanda GIST-i patsientide rühmana, kes saidimatiniib, sunitiniib, jaregorafeniibkuid neil oli haigus progresseeruv või nad ei talunud neid ravimeid. Line raviplaan. 3. faasi uuringus INVICTUS vähendas ravi Qinlockiga oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski 85% võrra ja näitas kliiniliselt olulist üldist elulemust.

Ripretiniib on KIT/PDGFRα kinaasi lüliti regulaatori inhibiitor KIT/PDGFRα poolt põhjustatud gastrointestinaalsete stroomakasvajate (GIST), süsteemse mastotsütoosi (SM) ja muude vähivormide raviks. 2019. aasta juunis sai Zai Lab Decipheralt eksklusiivse litsentsi Repetiniibi arendamiseks ja reklaamimiseks Suur-Hiinas (Mandri-Hiina, Hongkong, Macau ja Taiwan). 2021. aasta märtsis kiitis riiklik meditsiinitoodete administratsioon (NMPA) heaks Qinlocki kaugelearenenud GIST-iga täiskasvanud patsientide raviks, keda on ravitud 3 või enama kinaasi inhibiitoriga, sealhulgas imatiniibiga. 2021. aasta märtsis kiitis Qinlocki heaks ka Hongkongi tervishoiuministeerium.

Deciphera president ja tegevjuht Steve Hoerter ütles:&Qinlocki EL-i heakskiit tähistab kaheksandat ülemaailmset regulatiivset heakskiitu. See transformatiivne ravim on oluline verstapost kaugelearenenud GIST-iga patsientidele ELis, kes vajavad uusi ravivõimalusi. Ootame koostööd reguleerivate asutustega tagamaks, et kõik kvalifitseeritud patsiendid, kes saavad Qinlocki ravist kasu, saavad ravi niipea kui võimalik."

See heakskiit põhineb 3. faasi INVICTUS põhiuuringu põhianalüüsi efektiivsuse tulemustel, samuti INVICTUSe uuringu ja 1. faasi uuringu ohutustulemustel. INVICTUS on randomiseeritud (2:1), topeltpime, platseebokontrolliga 3. faasi uuring, milles osales kokku 129 patsienti, kes on varem saanud mitut ravi (sh vähemaltimatiniib, sunitiniib, regorafeniib) ) Kaugelearenenud GIST-iga patsientidel hinnati Qinlocki efektiivsust ja ohutust võrreldes platseeboga.

2019. aasta augustis avaldatud peamised analüüsitulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: võrreldes platseeborühmaga oli Qinlocki ravirühmal oluliselt pikem progressioonivaba elulemus (mediaan PFS: 6,3 kuud vs 1,0 kuud), haiguse progresseerumine või surm. risk väheneb oluliselt 85% võrra (HR=0,15, p<0,0001). sekundaarse="" tulemusnäitaja="" üldise="" elulemuse="" (os)="" osas="" oli="" qinlocki="" ravirühm="" oluliselt="" pikem="" kui="" platseeborühm="" (keskmine="" os:="" 15,1="" kuud="" vs="" 6,6="" kuud)="" ja="" surmarisk="" vähenes="" 64%="" (hr="0,36," nominaalne="" p).="0,0004)" );="" väärib="" märkimist,="" et="" platseeborühma="" operatsioonisüsteemi="" andmed="" sisaldavad="" andmeid="" patsientide="" kohta,="" kes="" läksid="" pärast="" platseeboravi="" saamist="" üle="" qinlock-ravile.="" teise="" teisese="" tulemusnäitaja="" üldine="" ravivastuse="" määr="" (orr)="" paranes="" oluliselt="" qinlocki="" ravirühmas="" võrreldes="" platseeborühmaga="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

Viimased analüüsitulemused, mis kuulutati välja 2020. aasta ESMO koosolekul, näitasid, et patsientidel, kes läksid platseebolt avatud Qinlock-ravile, oli PFS mediaan 4,6 kuud ja keskmine eluiga 11,6 kuud. Need andmed tugevdavad veelgi Qinlocki' potentsiaali pakkuda kaugelearenenud GIST-iga patsientidele olulist kliinilist kasu. GIST-patsientide jaoks, kes on varem saanud kolm ravivõimalust, esindab Qinlock uut ravistandardit.

INVICTUS uurimistöö tulemused

Qinlock' aktiivne farmatseutiline koostisosa onripretiniib, mis on KIT/PDGFRα kinaasi lüliti regulaatori inhibiitor, mida kasutatakse KIT/PDGFRα poolt põhjustatud gastrointestinaalsete stroomakasvajate (GIST), süsteemse mastotsütoosi (SM) ja muu vähi raviks. ripretiniib on spetsiaalselt loodud seedetrakti strooma kasvajatega patsientide ravi parandamiseks, inhibeerides KIT ja PDGFRα laia spektriga mutatsioone. Ripretiniib võib blokeerida esialgsed ja sekundaarsed KIT-mutatsioonid eksonites 9, 11, 13, 14, 17 ja 18, mis on seotud seedetrakti stroomakasvajatega ning SM Sub D816V mutatsioonis leitud primaarses KIT-eksonis nr 17.ripretiniibinhibeerib ka primaarseid PDGFRα mutatsioone eksonites 12, 14 ja 18, sealhulgas gastrointestinaalseid stroomakasvajaid, mis hõlmavad D842V mutatsiooni eksonis 18.

2020. aasta mais kiitis USA FDA heaks Qinlocki kaugelearenenud GIST-i neljanda rea ​​raviks. Qinlock sobib täiskasvanud patsientidele, keda on varem ravitud 3 või enama kinaasi inhibiitoriga, sealhulgas: imatiniib,sunitiniib, jaregorafeniib.

Tasub mainida, et Qinlock on esimene uus ravim, mis on heaks kiidetud GIST-i neljanda rea ​​raviks, mis tähistab põnevat verstaposti. GIST on kasvaja, mis pärineb seedetraktist. Enamikul patsientidel, kes reageerivad algselt traditsioonilistele türosiinkinaasi inhibiitoritele, areneb lõpuks kasvaja progresseerumine sekundaarsete mutatsioonide tõttu. III faasi uuringus INVICTUS näitas Qinlock veenvat kliinilise ravi eeliseid progresseerumisvaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) osas ning sellel on hea ohutus ja talutavus. Ravim on neljarealine GIST pakub uut võtmeteraapiat.

Qinlocki heakskiitmisel kiitis Richard Pazdur, MD, FDA onkoloogia tippkeskuse direktor ja FDA ravimite hindamise ja uurimise keskuse onkoloogia ja haiguste büroo direktori kohusetäitja: „Kuigi arenduses on tehtud edusamme. GIST-ravi viimase 20 aasta jooksul, sealhulgas neli FDA poolt heaks kiidetud sihipärast ravi.imatiniib [2002], sunitiniib [2006], regorafeniib[2013], avapritiniib [avapritiniib, 2020] — — Kuid mõned patsiendid ei reageerinud ravile ja kasvaja progresseerus edasi. Qinlocki' turustamise heakskiit pakub uut ravivõimalust patsientidele, kes on ammendanud FDA poolt heaks kiidetud GIST-ravi meetodid."