Euroopa Liit kiidab heaks Xenleta (lefamuliini), et ravida kogukonnas omandatud kopsupõletikku (CAP)!

Nabriva Therapeutics on biofarmaatsiaettevõte, mis tegeleb uuenduslike infektsioonivastaste ravimite väljatöötamisega raskete infektsioonide raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Komisjon on heaks kiitnud uue antibiootikumi Xenleta (lefamuliin) veenisisese ja suu kaudu manustatava preparaadi, mis on ette nähtud kogukonna omandatud kopsupõletiku (CAP) täiskasvanud patsientide raviks, eriti: kasutades tavaliselt soovitatavat ravi algust antibakteriaalsed ravimid peetakse sobimatuks või kasutatakse Xenleta monoteraapiat, kui need ravimid on ebaefektiivsed. Ameerika Ühendriikides kiitis FDA heaks Xenleta augustis 2019 kogukonna poolt omandatud bakteriaalse kopsupõletiku (CABP) raviks täiskasvanutel.

Väärib märkimist, et Xenleta esindab esimest uut antibiootikumide kategooriat, mis on Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus heaks kiidetud CAP / CABP jaoks viimase 20 aasta jooksul. Ravimil on uus toimemehhanism ja sellel on tugev in vitro toime CAP / CABP kõige levinumate patogeenide vastu. See on aktiivne ja sellel on madal tendents välja areneda ravimresistentsus. Xenleta heakskiit turul tähendab suurt edu antibiootikumiresistentsuse vastases võitluses. Saadaval on ravimi lühike ravikuur, ühe ravimirežiimi režiim ning kahte tüüpi intravenoossed ja suukaudsed preparaadid, mis tagavad CAP / CABP standardi. Antimikroobse ravi põhiprintsiipidel põhinevad olulised ja hädavajalikud empiirilised ravivõimalused.

Ravimite osas võib Xenletat manustada suu kaudu (600 mg iga 12 tunni järel) ja veenisisese infusioonina (150 mg iga 12 tunni järel) lühikese, 5-7-päevase ravikuuri jooksul. Haiglaravi vältimiseks võivad arstid patsiendi ravi alustamisel läbi viia intravenoosse või suukaudse ravi. Samuti võivad nad minna üle intravenoossele suukaudsele ravile, mis võib ravi kiirendada. Praegu on kopsupõletikuga patsientide haiglas viibimise keskmine pikkus 3–4 päeva. Haiglaravi või varajase haiglaravi vältimine on patsientidele kasulik ja võib oluliselt säästa meditsiinisüsteemi kulusid.

Kopsupõletik on kopsuinfektsioon, mis võib olla tõsine ja surmav, eriti kaasuvate haigustega eakatel patsientidel. Euroopas on igal aastal umbes 3–4 miljonit kopsupõletiku juhtu; Ameerika Ühendriikides on igal aastal umbes 5 miljonit kopsupõletiku juhtu. 2015. aasta ülemaailmse haiguste koormuse uuringu andmed näitavad, et alumiste hingamisteede infektsioonid, sealhulgas kopsupõletik, on maailmas kõige levinum surmapõhjus ja levinum nakkuslik surmapõhjus maailmas, nõudes igal aastal 3 miljonit inimelu. Kogukonnas omandatud kopsupõletikul (CAP) on suurem mõju eakate patsientide haigestumusele ja suremusele ning andmed näitavad, et suremus on seotud vananemisega. Ligikaudu 90% kopsupõletiku surmadest juhtub üle 65-aastastel inimestel.

Xenleta toimeaine on lefamuliin, mis on teedrajav süsteemselt manustatav poolsünteetiline pleuromutiliini antibiootikum, mis võib pärssida bakterivalkude sünteesi ning selle seondumisel on kõrge afiinsus ja kõrge spetsiifilisus. Ja see toimub molekulaarses asukohas, mis erineb teistest antibiootikumidest. Xenleta&# 39 toimemehhanism erineb teistest heakskiidetud antibiootikumidest, mille tulemuseks on madalam kalduvus resistentsuse tekkeks ja ristresistentsuse puudumine β-laktaami, fluorokinolooni, glükopeptiidi, makroliidi ja tetratsükliini antibiootikumidega. Xenletal on suunatud in vitro aktiivsusspekter, mis suudab võidelda CAP / CABP-ga seotud kõige levinumate patogeensete grampositiivsete, gramnegatiivsete ja ebatüüpiliste patogeenidega, mis on kooskõlas antibakteriaalse ravi põhimõtetega.

Xenleta&# 39 kinnitus põhineb kahe III faasi põhiuuringu (LEAP-1, LEAP-2) efektiivsuse andmetel ja 1242 uuringus osaleja ohutusandmetel. Nendes kahes uuringus hinnati intravenoosse ja suu kaudu manustatava Xenleta efektiivsust ja ohutust moksifloksatsiini suhtes täiskasvanud CAPP-ga patsientide ravis. LEAP-1 uuring kavandati kui võimalus minna üle intravenoossele preparaadile suukaudsele preparaadile ja hinnati Xenleta intravenoosse / suukaudse ravi 5–7 päeva ja moksifloksatsiini intravenoosse / suukaudse ravi 7 päeva jooksul (koos linezoliidiga või ilma) tõhusust. ), 2 Kõik ravirühmad saavad 3 päeva möödudes üle minna intravenoossele / suukaudselt suukaudsele. LEAP-2 uuring kavandati suukaudse Xenleta lühikese kuurina ja selle käigus hinnati Xenleta suukaudse manustamise 5 päeva ja moksifloksatsiini suukaudse manustamise efektiivsust 7 päeva jooksul. Kahes uuringus oli Euroopa Ravimiameti (EMA) määratud ühine esmane tulemusnäitaja: kliiniliselt hinnatavates (CE) ja muudetud ravikavatsusega (mITT) patsientide populatsioonides ravikülastuse testi (TOC) uurija&# 39: kliinilise reageerimise hinnang (IACR).

LEAP-1 uuringus oli Xenletal sama toime kui moksifloksatsiinil (koos linezoliidiga või ilma); LEAP-2 uuringus raviti Xenletat 2 päeva vähem kui moksifloksatsiini, kuid sellel oli sama toime. Kahes uuringus kinnitasid nii individuaalne analüüs kui ka koondatud andmete analüüs, et Xenleta ei olnud halvem moksifloksatsiinist ja vastas CAP-i ravis EMA esmasele ja sekundaarsele efektiivsuse tulemusnäitajale.

Metaanalüüs näitas, et IACR-i edukuse protsent TOC-st mITT-rühmas oli Xenleta rühmas 85% ja moksifloksatsiini rühmas 87,1% (ravi erinevus: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); CE rühmas IACR-i õnnestumise määr TOC-s oli Xenleta rühmas 88,5% ja moksifloksatsiini rühmas 91,8% (ravierinevus: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). Kahes uuringus näitasid nii Xenleta intravenoossed kui ka suukaudsed preparaadid head talutavust. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed olid manustamiskoha reaktsioonid, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, peavalu, hüpokaleemia ja unetus.