FcRn antagonist efgartigimod on ELis läbivaatamisel ja Zai Lab tutvustas seda Hiinale!

Zai Labi partner Argenx teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiamet (EMA) on vastu võtnud müügiloa taotluse (MAA) fcRn antagonisti efgartigimodi kohta süsteemse myasthenia gravis' e (gMG) raviks. EMA on algatanud ametliku läbivaatamisprotsessi ja peaks tegema läbivaatamisotsuse 2022. aasta keskel. Praegu vaatab USA FDA läbi ka efgartigimodi gMG ravi ning retseptiravimite kasutustasu seaduse (PDUFA) sihtkuupäev on 17. detsember 2021. Selle aasta alguses esitas Argenza Jaapani farmaatsia- ja meditsiiniseadmete ametile (PMDA) ka taotluse gMG raviks.

Myasthenia gravis (MG) on neuromuskulaarne haigus, mida vahendab patogeenne IgG ja mis mõjutab tõsiselt elukvaliteeti. Haiguse sümptomid ja praeguste ravimeetodite kõrvaltoimed võivad patsientide elu oluliselt kahjustada. MG võib avaldada laastavat mõju patsiendi elule ja sõltumatusele ning mõjutada võimet neelata, rääkida, kõndida ja isegi hingata. Lisaks kogeb iga patsient MG-d erinevalt, mis muudab haiguste ravi ettearvamatuks.

Kui see heaks kiidetakse, saab efgartigimodist esimene ja ainus FcRn antagonist, kes saab regulatiivse heakskiidu ja toob gMG patsientidele esmast omalaadset suunatud ravi. Keskse 3. faasi ADAPT uuringu tulemused näitasid, et efgartigimodi ravi võib oluliselt parandada gMG- ga patsientide elujõudu ja elukvaliteeti. Eelkõige on enamik efgartigimodiga ravitud patsiente täheldanud kliiniliselt olulist paranemist esimese kahe manustamisnädala jooksul. Need tulemused avaldavad olulist mõju MG kogukonnale.

Efgartigimodi regulatiivne kasutamine gMG raviks põhineb keskse 3. faasi ADAPT uuringu tulemustel. Asjakohased andmed avaldati ajakirjas The Lancet Neurology selle aasta juunis. Artikli pealkiri on: Efgartigimod' i ohutus, efektiivsus ja talutavus generaliseerunud myasthenia gravis'ega (ADAPT) patsientidel: mitmekeskuseline randomiseeritud, platseebokontrolliga III faasi uuring.

Tulemused näitasid, et ADAPT uuring jõudis esmasele tulemusnäitajale: atsetüülkoliini retseptori antikehade positiivse (AChR Ab+) gMG patsientidel oli vastavalt igapäevaelu müasteenia gravise aktiivsusele (MG- ADL) võrreldes platseeborühmaga efgartigimodi ravigrupis rohkem Kui suur osa patsientidest olid ravile alluvad (67,7% vs 29,7%; p<0.0001). respondents="" were="" defined="" as="" having="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 2="" points="" in="" the="" mg-adl="" score="" for="" 4="" consecutive="" weeks="" or="" longer.="" in="" addition,="" 40%="" of="" patients="" in="" the="" efgartigimod="" treatment="" group="" achieved="" minimal="" symptom="" expression="" (defined="" as="" an="" mg-adl="" score="" of="" 0="" [asymptomatic]="" or="" 1),="" while="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" achieving="" this="" goal="" was="" only="" 11.1%.="" among="" the="" achr-ab+="" responders,="" 84.1%="" of="" patients="" had="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" mg-adl="" scores="" within="" the="" first="" 2="" weeks="" of="" treatment.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" efgartigimod="" was="" comparable="" to="">

Pärast ADAPT uuringu lõpetamist sisenes 90% patsientidest ADAPT pluss uuringusse, mis kestis 3 aastat, et hinnata efgartigmodi pikaajalist ohutust ja talutavust. ADAPT ja ADAPT plussravi said vähemalt 118 patsienti efgartigmodi ravi 12 kuud või kauem.

efgartigimodi toimemehhanism

Efgartigimod on väljatöötamisel olev antikehade fragment, mille eesmärk on vähendada patogeenseid immunoglobuliini G (IgG) antikehi ja blokeerida IgG vereringet. Efgartigimod võib siduda FcRn-iga, mis on laialdaselt väljendunud kogu kehas ja mängib keskset rolli IgG antikehade lagunemise ennetamisel. FcRn blokeerimine võib vähendada IgG antikehade ekspressiooni taset ja võib ravida autoimmuunhaigusi, mida teadaolevalt põhjustavad patogeensed IgG antikehad, sealhulgas: myasthenia gravis (MG), krooniline haigus, mis põhjustab lihasnõrkust; pemphigus vulgaris ( PV), krooniline nahahaigus, mida iseloomustab naha raske villimine; immuuntrombotsütopeenia (ITP), krooniline haigus, mis avaldub ekhüümoosi ja verejooksu; krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia (CIDP) - haigus, mille puhul närvisüsteemi kahjustus põhjustab liikumishäireid.

6. jaanuaril 2021 teatasid Zai Lab ja Argenx, et kaks osapoolt on jõudnud eksklusiivsele volitatud koostööle ning Zai Lab vastutab efgartigimodi arendamise ja turustamise edendamise eest Suur-Hiinas (sealhulgas Mandri-Hiinas, Hongkongis, Taiwanis ja Macaus).

Dr Ren Hairui, peaarst autoimmuunsuse ja infektsioonivastase võitluse valdkonnas Zai Lab ütles: Praegu on Hiinas umbes 200 000 myasthenia gravis'ega patsienti. Olemasolevad ravivõimalused on väga piiratud ja kliinilised vajadused on tohutud. Efgartigimodi olemasolevate andmete põhjal eeldatakse, et see toode muudab süsteemsete müasthenia gravis' e ja teiste raskete autoimmuunhaiguste ravi praegust seisundit pärast heakskiitmist.

Lepingu tingimuste kohaselt saab Zai Lab ainuõiguse arendada ja turustada efgartigimodi Suur-Hiinas. Zai Lab vastutab efgartigimodi ülemaailmse registreerimise kliinilise uurimistöö ja mitme näidustuse väljatöötamise eest Hiinas. Lisaks vastutab Zai Lab ka 2. etapi kinnitavate uuringute algatamise eest mitme uue näidustuse jaoks Suur-Hiinas, et kiirendada efgartigimodi autoimmuunsete näidustuste väljatöötamist ülemaailmsel tasandil.