Esimene uus epilepsiavastane ravim taimedest kannabinoididest! Epidiolex USA taotleb uusi näidustusi tuberoskleroosist (TSC) põhjustatud epilepsia raviks

Briti ravimifirma GW Pharma on kannabinoidi retseptiravimite teaduse, arenduse ja turustamise ülemaailmne liider. Hiljuti teatas ettevõte ja selle USA tütarettevõte Greenwich Biosciences, et on esitanud USA toidu- ja ravimiametile (FDA) uue ravimirakenduse (sNDA) kannabinoidiravimi Epidiolex (kannabidiool, kannabidiool, CBD) suukaudseks vedelaks ettevalmistamiseks. ). SNDA eesmärk on laiendada Epidiolexi märgist, hõlmates järgmist: tuberosskleroosist (TSC) põhjustatud epilepsia ravi. Praegu on Epidiolex heaks kiidetud Ameerika Ühendriikides Lennox-Gastauti sündroomi (LGS) ja Draveti sündroomiga seotud krampide raviks.

Epidiolexile on varem TFDA poolt TSC raviks antud harva kasutatava ravimi nimi. TSC on haruldane, tõsine ja lapsepõlves esinev geneetiline haigus. Epilepsia on TSC kõige levinum neuroloogiline tunnus. Kahel kolmandikul TSC patsientidest tekivad ravimile vastupidavad krambid. TSC-ga seotud krampide lahendamisel on oluline vajadus uute ravimeetodite järele. III faasi kliinilise uuringu andmed näitasid, et Epidiolex vähendas oluliselt TSC-ga seotud refraktaarseid krampe (nii fokaalseid kui ka süsteemseid) ja parandas patsiendi üldist seisundit võrreldes platseeboga. Kui ravim heaks kiidetakse, pakub Epidiolex olulist ravivõimalust TSC patsientide populatsioonile.

SNDA põhineb randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud III faasi kliinilises uuringus. Kokku diagnoositi uuringus 224 patsienti (vanus 1-65 aastat) ravi suhtes resistentset (tulekindlat). Nendele patsientidele määrati juhuslikult Epidiolexi 25 mg / kg päevas (n= 75), Epidiolexi 50 mg / kg päevas (n= 73), platseebot. (n= 76), 16 ravinädalad (4 nädala tiitrimisperiood, 12 säilitusnädalad). Esmane tulemusnäitaja oli ravi ajal Epidiolexi ja platseebo vahelise protsendi muutus algtasemest võrreldes TSC-ga seotud fokaalsete ja süsteemsete krampide sagedusega. Teiseste peamiste tulemusnäitajate hulka kuuluvad patsientide osakaal, kellel krambid on vähenenud ≥ 50%, nende osakaal, kellel krambihoogude üldine sagedus on ≥ 50% (sh fookustunne ja krambid), ning üldine mulje muutustest krambihoogudes uuritava / hooldaja üldine seisund (S / CGIC).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani. Võrreldes platseeborühmaga vähenes TSC-ga seotud krampide esinemissagedus Epidiolexi ravirühmas märkimisväärselt: Epidiolexi 25 mg / kg päevas ja 50 mg / kg / päevas ravigrupis vähenes 49% algtasemest, 48%, 29% vähenemine platseeborühmas (p=0. 0009, p=0. 00118).

Kõigi peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate tulemused toetavad mõju esmasele tulemusnäitajale. Täpsemalt: (2) Võrreldes platseeborühmaga oli Epidiolexi ravi rühmas suurema protsendi patsientide krambihoogude langus 50% või suurem ({{2}}%) 2 5mg / kg päevas ja 50 mg / kg / päevas rühm) 40%, 2 2% platseeborühmas, p=0,069 2 ja p=0,0 2 4 5). (2) Platseeborühmaga võrreldes ilmnes 48 kahes annuses Epidiolexi ravi saanud patsientide grupis 48% koguhoogude sageduse (sealhulgas fookustunne ja krambid) suurem vähenemine võrreldes {{0 }} 7% platseeborühmas (p=0. 0013 ja p=0. 0018). (3) Patsiendi / hooldaja üldmulje (S / CGIC) küsimustiku tulemuste kohaselt on rühmade Epidiolex 2 5 mg / kg päevas ja Epidiolexi 50 andmetel proportsioonid. mg / kg päevas parandati vastavalt 69%, 6 2% ja mugavust. Annustamisrühm oli 3 9% (p=0. 0074 ja p=0. 0580). (4) Täiendav analüüs näitab, et Epidiolexiga ravitud patsientidel esines liitfookuste vähenemist rohkem kui platseeboga patsientidel (2 5 mg / kg päevas, ravirühm, 50 mg / kg / päevas ravigrupp Need olid vastavalt 5 2% ja 50% ning platseeborühmas oli see 3 2%, p=0. {{36} } ja p=0. 0116).

Selles uuringus täheldatud ohutusprofiil on kooskõlas varasemate uuringutulemustega ja uusi ohutusriske pole kindlaks tehtud. Kõrvaltoimete esinemissagedus (AE) oli 93% rühmas 25 mg / kg / päevas, 100% 50 mg / kg / päevas rühmas ja 95% platseeborühmas. Mõlemal annusel on vastuvõetav ohutus: 25 mg / kg päevas on vähem kui 50 mg / kg päevas. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, söögiisu vähenemine ja unisus.

Muguliskleroos (TSC) on haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab Ameerika Ühendriikides umbes 50 000 inimest ja peaaegu 1 miljonit inimest kogu maailmas. Globaalselt sünnib iga päev vähemalt 2 TSC-beebisid ja hinnanguliselt on üks igast 6000 vastsündinust. Haigus põhjustab peamiselt healoomuliste kasvajate kasvu keha olulistes organites, sealhulgas ajus, nahas, südames, silmades, neerudes ja kopsudes, ning see on päriliku epilepsia peamine põhjus. TSC tekib tavaliselt esimesel aastal pärast sündi, avaldub fokaalse epilepsia või infantiilse spasmina ning on seotud suurenenud autismi ja intellektipuude riskiga. Seisundi raskusaste võib olla väga erinev. Mõnel lapsel on haigus väga kerge, teistel võivad olla eluohtlikud tüsistused. Ligikaudu 85% TSC-ga patsientidest on epilepsia ja neil võib tekkida ravimeid parandav toime. Enam kui 60% TSC-ga patsientidest ei suuda krampe kontrolli all hoida standardse raviga, näiteks epilepsiavastaste ravimite, epilepsiaoperatsioonide, ketogeense dieedi või vagaalse stimulatsiooniga. Seevastu 30–40% TSC-ga epilepsiahaigetest on resistentsed.

Epidiolex (Euroopa kaubanimi: Epidyolex) on suukaudne, kõrge puhtusastmega vedel ekstrakt CBD ekstraktist. CBD on kanepitaimest saadud mittepsühhotroopne komponent ja sellel on närvisüsteemile mitmekordne farmakoloogiline toime. Paljud uuringud on näidanud, et CBD-l on ilmne epilepsiavastane ja krambivastane toime ning sellel on vähem kõrvaltoimeid kui olemasolevatel epilepsiavastastel ravimitel.

Ameerika Ühendriikides kiitis FDA heaks 2018 2 -aastaste ja vanemate patsientide jaoks juunis 2018 Epidiolexi suukaudsed vedelad preparaadid täiendusena Lennox-Gastauti sündroomiga (LGS) seotud epilepsia raviks. ) ja Draveti sündroom (DS). Euroopa Liidus sai Epidyolex samu näidustusi kui ülalpool juunis 2019. LGS ja DS on kaks harvaesinevat, tõsist, lapsepõlves algavat epilepsiat ja kõige raskem epilepsia tüüp. USA-s on FDA varem andnud Epidiolexile harva kasutatavate ravimite staatuse LGS-i ja DS-i raviks haruldaste lastehaiguste korral. Lisaks sellele andis FDA DS-i raviks Epidiolexi kiirmenetluse staatuse. Euroopas on EMA andnud Epidyolexile ka harva kasutatavate ravimite staatuse LGS-i ja DS-i jaoks.

Epidiolex / Epidyolex on esimene Ameerika Ühendriikides ja Euroopas heaks kiidetud taimedest saadud kannabinoidravim epilepsia raviks ning see on ka esimene uus epilepsiavastane ravim (AED). Tööstus on 0010010 # 39 uimastiväljavaadete suhtes väga optimistlik. Clarivate on varem ennustanud, et 2022 müük ulatub 1. 2 miljardi dollarini.

Praegu arendab GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolexit teiste haruldaste haiguste, sealhulgas TSC ja Rett'i sündroomi raviks. GW tõi turule Sativexi (nabiksimoolid), mis on maailmas esimene taimse päritoluga kannabinoidide retseptiravim, mille on heaks kiitnud paljud väljaspool USA-d hulgiskleroosi spastilisuse raviks; ettevõte viib edasi Sativexi hilisemat projekti, mille eesmärk on taotleda FDA heakskiitu. Ettevõtte 0010010 # 39 torustikus on rida kannabinoidproduktide kandidaate, sealhulgas ühendid epilepsia, autismi, glioblastoomi ja skisofreenia raviks. (Bioon.com)