Ameerika Ühendriikides rakendatakse kandmiseks uut oma klassi parimat kaltsineuriini inhibiitorit voklosporiini!

Aurinia Pharma on biofarmatseutiline ettevõte, mis tegeleb neeruhaiguste ja autoimmuunhaiguste uuenduslike teraapiate väljatöötamisega. Hiljuti teatas ettevõte, et on lõpetanud USA toidu- ja ravimiametile (FDA) uue ravimiosa (NDA) esitamise voklosporiini jaoks luupusnefriidi (LN) raviks. Varem on FDA andnud LN-i raviks kiirkõrge kvalifikatsiooni (FTD). NDA esitamine sisaldab prioriteetide läbivaatamise taotlust. Kui see on lubatud, lühendatakse NDA FDA läbivaatamisperiood 8 kuuni alates esitamise kuupäevast, samas kui tavaline läbivaatamisperiood on 12 kuud.

Lupusnefriit (LN) on raske neerupõletik, mida põhjustab autoimmuunhaiguse süsteemne erütematoosluupus (SLE), mis kujutab SLE tõsist progresseerumist. Kui seda ei kontrollita tõhusalt, võib see põhjustada püsivat, pöördumatut kudede kahjustust lõppjärgus neeruhaiguse (ESRD), mis on eluohtlik. Praegu ei ole FDA poolt heaks kiidetud LN ravi.

Voclosporiinist võib saada esimene ravim, mille FDA on heaks kiitnud luupusnefriidi (LN) raviks. Selle ravimi NDA põhineb ulatusliku kliinilise arendusprojekti toel, sealhulgas põhifaasi AURORA uuring ja II faasi AURARV uuring.

Aurinia president ja tegevjuht Peter Greenleaf ütles:" Luupuse nefriit on luupuse tõsine ja kurnav tagajärg ning see võib tõsiselt mõjutada luupusega võitlevate inimeste elukvaliteeti. Aurinia meeskond jätkab kõvasti tööd LN-patsientide toomiseks. FDA poolt heaks kiidetud esimene raviplaan, mis eeldatavasti muudab LN-i kulgu. Meie ulatuslikud kliinilised projektid, sealhulgas AURA ja AURORA uuringute tulemused, pakuvad tugevat tuge voklosporiinile kui luupusnefriidi uuenduslikule ravile. Edendame kiiresti oma USA äristrateegiat ja infrastruktuuri, et toetada tooteid, mis võidakse turule tuua järgmise aasta alguses."

Aurinia kvaliteedi- ja regulatiivasjade eest vastutav asepresident Lawrence Mandt ütles: „Suurepärased III faasi kliinilised tulemused on võimaldanud kogenud Aurinia meeskonnal koostada ja esitada enne meie ootusi voklosporiini kvaliteediaruande. Ootame nüüd tulevikku Kuu aja jooksul pärast edasist dialoogi FDA-ga taotluse vastuvõtmise ja prioriteetide läbivaatamise ning võimaliku kinnitamise kuupäeva 2021 alguses."

voklosporiini struktuur (Pildiallikas: Aurinia)

voklosporiin on uuritav ravim, mis on uus, potentsiaalselt oma klassi parim kaltsineuriini inhibiitor (CNI), kliiniliste andmetega enam kui 2, 600 patsiendi kohta, kellel on mitu näidustust. voklosporiin on immunosupressiivne aine, millel on sünergistlik ja kahene toimemehhanism. Voclosporiin stabiliseerib neerude podotsüüte, pärssides kaltsineuriini (CN), blokeerides IL-2 ekspressiooni ja T-rakkude vahendatud immuunvastuseid. Võrreldes traditsioonilise CNI-ga, on voklosporiinil paremini ennustatav farmakokineetiline ja farmakodünaamiline suhe (ei pruugi vajada terapeutilist ravimite jälgimist), suurenenud efektiivsus (võrreldes tsüklosporiin a-ga) ja parem metaboolne profiil.

Struktuurselt on voklosporiin tsüklosporiin A (tsüklosporiin A) analoog, millel on täiendav üheahelaline süsiniku pikendus, millel on ühe süsiniku ahelas kaksikside (alkeen-side). voklosporiin ja tsüklofiliin A (tsüklofiliin A) moodustavad heterodimeerse kompleksi, mis seejärel seob ja pärsib kaltsineuriini, et avaldada immunosupressiivset toimet. Voslosporiini ja tsüklosporiin A seondumisafiinsus inimese tsüklofiliini valguga on võrreldav, kuid vokaporiini etüleenne külgahel võib sidumisel kutsuda esile kaltsineuriini struktuurimuutusi, mis võib põhjustada tugevdatud immunosupressiivset aktiivsust.

Aurinia loodab, et Hatch-Waxmani seaduse ja teiste riikide vastavate seaduste kohaselt laiendatakse pärast regulatiivse heakskiidu saamist voklosporiini patendikaitset Ameerika Ühendriikides ja teatavatel muudel suurtel turgudel (sealhulgas Euroopas ja Jaapanis) vähemalt oktoobrini. 2027, pikendatakse pediaatriliste näidustuste patendikaitse perioodi eeldatavasti aprillini 2028. Lisaks, kui FDA sisaldab tootesildil AURA ja AURORA uuringutes kasutatud doseerimisrežiimi, pikendab voklosporiini annustamisrežiimi hõlmav USA patent toote kaitseperioodi 2037 detsembrini.

Praegu on Aurinia luupusnefriidi ravis edukalt läbi viinud voosporiini III faasi kliinilise uuringu (AURORA). See on ülemaailmne platseebokontrollitud III faasi põhiuuring. Andmed näitavad, et kombineerituna mükofenolaatmofetiili (MMF) ja madala annusega suukaudsete kortikosteroididega parandas voklosporiin luupusnefriidiga patsientide tulemusi platseeboga võrreldes. Lühi- ja pikaajaline prognoos. Konkreetsed andmed on järgmised: võrreldes platseeboga, parandas voklosporiin märkimisväärselt neerude remissiooni määra (esmane lõpp-punkt: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p< 0.="" 001)="" ja="" oli="" ka="" statistiliselt="" oluline="" kõigis="" eelnevalt="" määratletud="" astmelistes="" esmastes="" lõpp-punktides.="" selles="" uuringus="" oli="" voklosporiini="" skeemi="" ohutus="" võrreldav="">

Lisaks luupusnefriidile (LN) arendab Aurinia ka kuiva silma (DES) raviks voklosporiini silmatilku (VOS). Praegu on DES raviks FDA poolt heaks kiidetud kolm retseptiravimit, millest kaks on CNI. VOS-il on potentsiaal parandada DES-i ravi, vähendades DES-i sümptomite ja tunnuste objektiivse ja subjektiivse leevendamise aega.