Roche Rozlytrek kavatseb Euroopa Liidus heaks kiita erinevat tüüpi NTRK sulandatud tahke tuumori ja ROS1-positiivse kopsuvähi raviks!

Roche teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaatearvamuse, soovitades kasutada ülalnimetatud neurotroofset türosiini retseptorit suunatud vähivastase ravimi Rozlytrek (entrektiniib) tingimuslikuks heakskiitmiseks. kinaasi (NTRK) geeni sulandumisega positiivne tahke tuumoriga lastel ja täiskasvanud patsientidel, eriti: lokaalne haiguse progresseerumine, metastaasid või kirurgiline resektsioon võib põhjustada tõsist haigust ja nad pole saanud NTRK inhibiitoreid, rahulolu puuduvad patsientide ravivõimalused. Lisaks soovitab inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee heaks kiita Rozlytrek ROS1-positiivse, kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) raviks täiskasvanud patsientidel, kes ei ole varem saanud ROS 1 inhibiitoreid.

Nüüd esitatakse CHMP&{39 kommentaarid läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile (EÜ), kes peaks eeldatavasti tegema lõpliku läbivaatamise otsuse järgmise 2 kuu jooksul. Varem oli EMA andnud Rozlytrek&# 39 prioriteetseid ravimeid (PRIME) NTRK sulandatud tahke tuumori jaoks. NTRK geeni sulandumine on tuvastatud paljudes raskesti ravitavates soliidtuumorites, sealhulgas kõhunäärmevähk, kilpnäärmevähk, sülje adenokartsinoom, rinnavähk, kolorektaalvähk ja kopsuvähk.

Ameerika Ühendriikides on Rozlytrekile varem antud läbimurdelise ravimite kvalifikatsioon (BTD) NTRK sulandatud tahke tuumori raviks. FDA kiitis kiirendatud heakskiidu augustis 2019: (1) 1 2 - aastaste laste raviks, kellel ei ole praegu tõhusat ravi. üle neurotroofse türosiini retseptori kinaasi (NTRK) geeni sulandumise positiivsete laste ja täiskasvanud patsientide, kellel on kaugelearenenud tahke tuumor. (2) Täiskasvanud patsientide raviks ROS-iga 1 - positiivne metastaatiline mitteväikerakkuline kopsuvähk (NSCLC).

Roche meditsiiniametnik, ülemaailmse tootearenduse juht, Levi Garraway, MD, ütles:" Pärast heakskiitu saab Rozlytrekist Roche'i esimene Euroopas kasvaja-agnostik, mis pole seotud kasvaja tüübiga."" teraapia. Seetõttu tähistab see verstapost isikustatud meditsiini uut arengut. Genoomikatsete põhjal pakub Rozlytrek tõhusat esmavaliku ravi NTRK või ROS 1 geeni liitmise korral paljude vähkkasvajate korral, sealhulgas aju metastaaside korral, mis on juba patsientidest tekkinud."

Rozlytrek on kolmas vähivastane ravim turul, mis põhineb erinevat tüüpi kasvajate ühisel biomarkeril, mitte aga kasvaja päritolu koetüübil, tähistades uut mudelit" kasvaja-agnostiline" vähiravimite väljatöötamine. Kaks muud ravimit, mis on heaks kiidetud&jaoks; kasvaja agnostitsism GG; tähisteks on: ({{2}}) 2 0 {{2}} 7 kinnitati Merck' Keytruda (Corrida, Pabrizumab) mikrosatelliidi suure ebastabiilsusega (MSI-H) või ebakõla parandava defektiga (dMMR) kasvajate raviks; (2) 2 0 {{{{6 {}}}} 8 kiideti heaks Bayeri suunatud vähivastane ravim Vitrakvi (larotrectiniib) NTRK geeni liitvalumüütide raviks.

Rozlytreki toimeaine on entrektiniib, mis on selektiivne türosiinkinaasi inhibiitor (TKI), mis on suunatud NTRK 1 / 2 / 3 kandvale lokaalse hilise staadiumi või metastaaside suunatud teraapiale (kodeerib TRKA) / TRKB / TRKC) või ROS 1 geeni liitmine Tahke kasvaja. entrektiniib võib ületada hematoentsefaalbarjääri, blokeerides TRKA / B / C ja ROS 1 valgu kinaasi aktiivsust, põhjustades ROS 1 kandvate vähirakkude surma või NTRK geeni sulandumist. entrektiniib on efektiivne nii primaarsete kui ka metastaatiliste kesknärvisüsteemi haiguste vastu ega oma soovimatut sihtmärgivälist aktiivsust. Praegu uurib Roche entrektiniibi potentsiaali mitmesuguste tahkete kasvajate, sealhulgas NSCLC, kõhunäärmevähi, sarkoomi, kilpnäärmevähi, süljenäärmevähi, seedetrakti stroomatuumori ja tundmatu primaarse vähi (CUP) ravis.

Inimravimite komitee positiivne ülevaade, mis põhineb mitme kliinilise uuringu andmetel, sealhulgas II faasi uuring STARTRK-2, I faasi uuring STARTRK-1, I faasi uuring ALKA-372-001 ja I / II lastel. NG. Põhjalikus analüüsis hinnati Rozlytreki efektiivsust mitmete tahkete kasvajatüüpide ravis. Tulemused näitavad, et:

—— NTRK sulandpositiivsete tahkete kasvajate ravi (n=74): Rozlytrek' üldine ravivastuse määr (ORR) on 63. 5%. Objektiivset ravivastust Rozlytreki ravile täheldati 14 erinevat tüüpi kasvajate korral ja ravivastuse mediaankestus (DoR) on 12. 9 kuud (vahemik: 9 3). - pole jõudnud). 31 remissiooniga patsientidest oli 61% remissiooni kestus ≥ 9 kuud. Oluline on see, et Rozlytreki ravi remissiooni täheldati ka kesknärvisüsteemi (KNS) metastaasidega patsientidel ravi alguses, koljusisese remissiooni määr oli 5 0%.

——ROS-i 1 ravi - positiivne kaugelearenenud NSCLC: Rozlytrek&# {{{1}}; kogu ravivastuse määr ( 94 patsientide keskmine jälgimine {{{{{6 }}}} kuud, ORR) oli 73. 4% ja ravivastuse mediaankestus (DoR) oli 16. 5 kuud (vahemik: {{17 }} 4. {{{{17 17} 0}} kuud-28. ({{1 0}} kuud). 16 1 patsientide hulgas, kellele jälgiti {{1 0}} kuud, sealhulgas {{1 5}}% kesknärvisüsteemiga (KNS) patsientidest ) metastaase, ORR oli {{1 6}}. 1%.

-Rozlytreki ravi remissiooni täheldati nii NTRK kui ka ROS 1 patsientidel, kellel oli kesknärvisüsteemi metastaas algväärtuses.

——Pediaatrilistel patsientidel vähendas Rozlytrek kõigi NTRK geeni liitmise (n=5) laste ja noorukite kasvajaid (ORR=100%) ja 2 neist saavutas täieliku remissiooni (CR)=40%). Objektiivset remissiooni täheldati 2 primaarse kõrge astme kasvajaga patsientidel, kellest 1 haigusjuht oli täielik remissioon.

Nendes uuringutes hinnati Rozlytreki mitut tüüpi kasvajat, sealhulgas sarkoomi, mitteväikerakk-kopsuvähki, süljenäärme sekretoorset kartsinoomi (MASC), sekretoorset ja sekretoorset rinnavähki, kilpnäärmevähki, kolorektaalset vähki, neuroendokriinset kasvajat , pankrease vähk, munasarjavähk, endomeetriumi vähk, kolangiokartsinoom, seedetrakti vähk ja neuroblastoom.

Rozlytrek on hästi talutav. Ravimi kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad: väsimus, kõhukinnisus, muutunud maitse (halitoos), tursed (tursed), pearinglus, kõhulahtisus, iiveldus, närvisüsteemi häired (sensoorsed häired), õhupuudus (hingeldus), aneemia, kaal tõus, kreatiniini sisalduse suurenemine veres, valu, kognitiivsed häired, oksendamine, köha, palavik.