Uut pikatoimelist kasvuhormooni TransCon hGH rakendatakse noteerimiseks USA-s ja Hiinas toimub III faasi kliinilised uuringud

Taani biofarmatseutiline ettevõte Ascendis Pharma teatas hiljuti, et esitas USA toidu- ja ravimiametile (FDA) iganädalase pikatoimelise kasvuhormooni TransCon hGH (lonapegsomatropiin) biotoote litsentsi taotluse (BLA), mis on inimese kasvuhormooni pikatoimeline eelravim (hGH), mida manustatakse üks kord nädalas, kasutatakse lapseea kasvuhormooni puudulikkuse (GHD) raviks.

TransCon hGH on maailmas ainus' inimese kasvuhormooni eelravim, mis on konstrueeritud koos GG-ga; Mööduv konjugatsiooni GG-kood; patenteeritud tehnoloogia. Selle ravimi toimemehhanism erineb pikatoimeliste kasvuhormooni analoogide teistest tehnoloogiatest. See võib tagada modifitseerimata ja aktiivse inimese kasvuhormooni vabanemise inimkehas 7 päeva jooksul ning inimese aktiivse kasvuhormooni jaotus kudedes kehas on kooskõlas kord päevas manustatava rekombinantse kasvuhormooni (rhGH) tasemega.

Praegu pole USA ja Euroopa turgudel heaks kiidetud ühtegi pikatoimelist kasvuhormooni sisaldavat ravimit. TransCon hGH-le on GHD-s harva kasutatavate ravimite staatus (ODD) antud Ameerika Ühendriikides ja Euroopas.

Ascendis kavatseb esitada Euroopa Ravimiametile (EMA) selle aasta kolmandas kvartalis müügiloa taotluse (MAA) GHD-ga laste raviks TransCon hGH-ga. Ettevõte loodab neljandas kvartalis käivitada Jaapanis III faasi kliinilise uuringu TransCon hGH hindamiseks GHD-ga lastel. Lisaks viib ettevõte läbi strateegilise investeeringu VISEN Pharmaceuticals'i läbi TransCon hGH III faasi kliinilisi uuringuid Suur-Hiinas.

Kasvuhormooni puudulikkus (GHD) lastel on tõsine haruldane haigus, mille põhjustab hüpofüüsi erituv ebapiisav kasvuhormoon. GHD-ga lastel pole mitte ainult lühikest kasvu, vaid ka metaboolseid häireid, psühhosotsiaalseid probleeme, kognitiivseid häireid ja halba elukvaliteeti.

GHD hoolduse standardiks on aastakümneteks olnud hGH subkutaanne süstimine üks kord päevas, et parandada kasvu ja metaboolseid toimeid. Hooldajatele ja patsientidele on süstimise igapäevane ravikoormus väga kõrge, mis võib põhjustada halba ravi ja vähendada üldist ravitoimet.

Ascendis avaldas 2019. aasta märtsis GHDIII faasi heiGHt-uuringuga laste TransCon hGH-ravi tipptasemel andmed. See on randomiseeritud, avatud, positiivse ravimiga kontrollitud uuring, milles võrreldakse iganädalast TransCon hGH päevase hGH-ga (Genotropin).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: 52. nädalal ei olnud TransCon hGH madalam kui päevane hGH avatari kõrguse aastase määra (AHV, ühik: cm / aasta) osas ja oli samuti parem kui igapäevane hGH. Konkreetsed andmed on, kasutades kovariantsuse (ANCOVA) ravikavatsusrühma analüüsi, TransCon hGH ravirühma AHV on 11,2 cm / aastas, päevane hGH on 10,3 cm / aastas (erinevus kahe rühma vahel: 0. {{ 8}} cm / aastas, 95% CI: 0,22-1,50, p=0,0088).

Väärib märkimist, et igal jälgimisel oli TransCon hGH ravirühma AHV kõrgem kui igapäevases hGH ravirühmas ja ravi erinevus oli statistiliselt oluline alates 26. nädalast (kaasa arvatud 26. nädal). Halva ravivastusega patsientide osakaal TransCon hGH ravirühmas ja ööpäevases hGH ravirühmas (AHV< 8,0="" cm="" aastas)="" oli="" vastavalt="" 4%="" ja="" 11%.="" kõik="" uuringuga="" lõpule="" viidud="" tundlikkuse="" analüüsid="" toetavad="" peamisi="" tulemusi,="" näidates="" nende="" tulemuste="">

Uuringus oli TransCon hGH üldiselt ohutu ja hästi talutav. Kõrvaltoimed olid kooskõlas igapäevases hGH ravirühmas täheldatud tüübi ja sagedusega ning katserühmad olid võrreldavad. Mõlemas rühmas ei leitud uuritava ravimiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid. Igas ravirühmas täheldati ühte tõsist kõrvaltoimet (1,0% TransCon hGH ravirühmas ja 1,8% igapäevases hGH ravirühmas), mis ei olnud uuritava ravimiga seotud. Mõlemas rühmas ei leitud kõrvaltoimeid, mis tingiksid uuringuravimi ravi katkestamise.

TransCon tähendab" ajutine konjugatsiooni" ;. Ascendis' patenteeritud TransConi platvorm on uuenduslik tehnoloogia, mille eesmärk on luua uusi ravimeetodeid, mis optimeerivad ravitoimet, sealhulgas efektiivsust, ohutust ja manustamissagedust. TransConi molekulil on kolm komponenti: modifitseerimata lähteravim, inertne kandja, mis seda kaitseb, ja linker, mis neid ajutiselt ühendab. Kinnitamisel deaktiveerib kandja ja kaitseb lähteravimit puhastamise eest. Kehasse süstimisel hakkavad füsioloogilised pH ja temperatuuritingimused modifitseerimata aktiivset lähteravimit vabastama prognoositavalt. Kuna lähteravim on modifitseerimata, peaks selle algne toimeviis jääma muutumatuks. TransConi tehnoloogiat saab laialdaselt kasutada paljudes valkude, peptiidide või väikeste molekulide terapeutilistes valdkondades ning seda saab kasutada süsteemselt või lokaalselt.

Praegu kasutab Ascendis TransConi tehnoloogiat, et ehitada juhtiv täielikult integreeritud haruldasi haigusi pakkuv ettevõte. Ettevõte kasutab TransConi tehnoloogiat ja kliiniliselt tõestatud lähteravimeid, et luua uusi teraapiaid, millel on oma klassi parim efektiivsus, ohutus ja / või mugavus. Lisaks laste' GHD-le arendab ettevõte ka TransCon hGH täiskasvanute GHD kliinilises ravis III faasis. Lisaks on ettevõttel II faasi kliinilises seisundis kaks haruldast endokrinoloogiavara: (1) TransCon PTH on pikatoimeline kõrvalkilpnäärmehormooni (PTH) eelravim, mida kasutatakse hüpoparatüreoidismi raviks; (2) TransCon CNP on pikatoimeline C-tüüpi natriureetilise peptiidi eelravim, mida kasutatakse akondroplaasia ja teiste FGFR-iga seotud luuhaiguste raviks.

Ascendis ja Vivo Captital asutasid 2018. aastal ühisettevõtte Weisheng Pharmaceutical asutamiseks, mis keskendub Suur-Hiinale ning on pühendunud Ascendis&# 39 arendamisele ja reklaamimisele; endokriinsete haruldaste haiguste raviprogramm Suur-Hiinas, hõlmates Mandri-Hiinat ja Hongkongi, Aomenit ja Taiwani.

2019. aasta oktoobris kiitis riiklik ravimiamet (NMPA) heaks TransCon hGH&# 39 III faasi kliinilise uuringu taotluse, et viia Hiinas läbi III faasi kliiniline uuring lapse kasvuhormooni puudulikkuse (GHD) raviks. TransCon hGH-st saab Hiina' ks esimene kord nädalas kasutatav modifitseerimata pikatoimeline inimese kasvuhormoon, mis suudab pidevalt vabastada sama inimese kasvuhormooni kui üks kord päevas valmistatud preparaat.