Zai Labi Hiina Ripretinibi kandideerimise taotlus võetakse vastu seedetrakti stroomakasvajate raviks

20. juulil teatasid Zai Lab ja Deciphera Pharmaceuticals ühiselt, et Hiina riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) on heaks kiitnud Ripretinibi uue ravimitaotluse kolme või enama imatiniibi saanud ravimi raviks. Kinaasi inhibiitoriga ravitud täiskasvanud kaugelearenenud seedetrakti stroomakasvajaga (GIST) patsiendid. Ripretinib on hiljuti heaks kiidetud noteerimiseks Ameerika Ühendriikides, Kanadas ja Austraalias.

GIST on teatud tüüpi seedetrakti sarkoom, mis on ajendatud geneetilistest mutatsioonidest ja pärineb seedetrakti seina spetsiaalsetest närvirakkudest. Patsientide kõige tavalisem mutatsioon on KIT-proteiinkinaasi mutatsioon, mis moodustab umbes 80% juhtudest. Umbes 6% äsja diagnoositud patsientidest kannavad PDGFRa mutatsioone.

Ripretinib on türosiinkinaasi lüliti kontrolli inhibiitor, mis kasutab kinaasi lüliti ja aktiveerimissilmuse reguleerimiseks ainulaadset kahekordset toimemehhanismi, pärssides sellega ulatuslikult KIT ja PDGFRa mutantseid kinaase. Ripretinib pärsib GIST-ga seotud eksonite 9, 11, 13, 14, 17 ja 18 KIT alg- ja sekundaarset mutatsiooni ning SM-ga seotud peamise eksoni 17 D816V mutatsiooni. Ripretinib pärsib ka peamisi PDGFRa mutatsioone eksistides 12, 14 ja 18, mis on seotud GIST alamhulgaga, sealhulgas D842V mutatsiooni eksonis 18. Ripretinib (kaubanimi QINLOCK) on USA FDA poolt heaks kiidetud kaugelearenenud GIST-ga täiskasvanud patsientide raviks. on töödeldud kolme või enama kinaasi inhibiitoriga (sealhulgas imatiniibiga).

Ripretinibi esitatud turustamistaotlus põhineb 3. faasi randomiseeritud topeltpimedal platseebokontrollitud rahvusvahelisel mitmekeskuselisel kliinilisel uuringul INVICTUS, mille eesmärk on hinnata Ripretinibi ohutust ja talutavust platseeboga 129 kaugelearenenud GIST-ga patsiendil soo ja efektiivsuse osas , on patsiendid varem saanud ravi, sealhulgas imatiniibi, sunitiniibi ja regorafeniibi. Esmane tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS), mis on määratud sõltumatu radioloogilise ülevaate abil, mis põhineb tahkete kasvajate efektiivsuse hindamise kriteeriumidel (RECIST). Varasemate teadete kohaselt oli uuringu keskmine progressioonivaba elulemus 6,3 kuud, võrreldes platseebogrupis 1,0 kuuga, ning haiguse progresseerumise või surma risk vähenes märkimisväärselt 85% (riskisuhe 0,15, p< 0,0001).="" .="" muudetud="" recist-i="" kriteeriume="" kasutades="" sõltumatu="" radioloogilise="" ülevaate="" abil="" tuvastatud="" sekundaarsed="" tulemusnäitajad="" hõlmavad="" objektiivse="" reageerimise="" määra="" (orr)="" ja="" üldist="" elulemust="" (os).="" repatiniibi="" objektiivse="" ravivastuse="" määr="" oli="" 9,4%,="" võrreldes="" 0%="" -ga="" platseeborühmas="" (p="0,0504)." ripretinibi="" üldine="" elulemus="" oli="" keskmiselt="" 15,1="" kuud,="" võrreldes="" 6,6="" kuuga="" platseeborühmas,="" ja="" surmaohtu="" vähenes="" 64%="" (riskisuhe="">

Zai Labi asutaja, esimees ja tegevjuht dr Du Ying ütles: “Hiinas esinevatel GIST-patsientidel, eriti neil, kellel on tekkinud varasemate ravivõimaluste suhtes vastupidavus, on endiselt olulisi rahuldamata vajadusi. Tuginedes hiljutisele USA-le FDA heakskiidul ja INVICTUS-i uuringute suurepäraste kliiniliste andmete põhjal, usume, et Ripretinib muudab eeldatavasti koduste GIST-i patsientide ravi hetkeseisu. Teeme aktiivset koostööd ülevaatuse ja heakskiitmise osakonnaga, et võimalikult kiiresti oleks kasu kodumaistele GIST patsientidele."

Deciphera president ja tegevjuht Steve Hoerter ütles: „Ripretinib&# 39 hiljutine heakskiit Ameerika Ühendriikides ja oodatust varasem uue uimastitaotluse vastuvõtmise aeg Hiinas rõhutab selle tulevikupotentsiaali. Hiinas on igal aastal üle 30 000 äsja diagnoositud GIST-i. Patsientidel on tohutult rahuldamata kliinilisi vajadusi. Loodame jätkata koostööd Zai Labiga, et viia Ripretinib patsientideni, kes ootavad võimalikult kiiresti uusi raviviise."

Deciphera Pharmaceuticals arendab Ripretinibi KIT ja / või PDGFRa-ajendatud vähkide, sealhulgas seedetrakti stroomatuumorite (GIST), süsteemse mastotsütoosi (SM) ja muude vähkide raviks. Zai Lab sõlmis ainuõigusega litsentsilepingu Decipheraga, kellel on õigus Ripretinibi arendada ja turustada Suur-Hiinas (Mandri-Hiina, Hongkong, Aomen ja Taiwan).