Chi-Medi MET-i inhibiitor savolitiniib lülitati riikliku toidu- ja ravimiameti prioriteetide läbivaatamisse!

Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. (GG quot; Chi-Med") teatas hiljuti, et Hiina riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) on savolitiniibi kasutanud mesenhümaalse epiteeli transformatsioonifaktori (MET) eksoni 14 vahele jääva mutatsiooni raviks ( Jättes vahele MET exon14). , METex14) uus ravimite loetelu loendis mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) jaoks lisati prioriteetide ülevaatesse. See on Volitinib' esimene uus uimastirakendus kogu maailmas ja Hiina&# 39: esimene uus ravimite rakendus selektiivsete MET inhibiitorite jaoks.

NMPA sõnastas prioriteetide läbivaatamise, et julgustada teadusuuringuid ja uute selge kliinilise väärtusega ravimite, hädasti vajalike ravimite või vaktsiinide, peamiste nakkushaiguste ja haruldaste haiguste ennetamiseks ja raviks mõeldud ravimite ning ravimite uute sortide või ravimvormide loomist. lapsed. Võimalikel uutel ravimitel võib olla selge kliiniline väärtus selliste haiguste ennetamiseks ja raviks, mis on tõsiselt eluohtlikud või mõjutavad tõsiselt elukvaliteeti. Uutele ravimiturunduse rakendustele, mis kuuluvad prioriteetide ülevaatuse kvalifikatsiooni, saab eelistada NMPA ressursside eraldamist ülevaatamis- ja kinnitamisprotsessis.

Savolitiniibi keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.com)

Hiinas on igal aastal rohkem kui 774 000 uut kopsuvähijuhtu, mis moodustab 37% kogu maailma uutest kopsuvähi juhtudest. Umbes 80-85% kopsuvähkidest kuulub NSCLC-sse. Arvatakse, et 2–3% -l NSCLC-ga patsientidest on MET ekson 14-ga mutatsioonid vahele jäänud, ja selliste mutatsioonidega patsientide prognoos on üldiselt halb. Hiinas on igal aastal umbes 12 000 kuni 20 000 uut NSCLC juhtumit, kus mutatsioonid vahele jäävad MET 14 eksonis.

Savolitiniib on tugev ja väga selektiivne suukaudsete väikeste molekulide MET inhibiitor. MET on retseptori türosiinkinaas, millel on düsfunktsioon mitmete tahkete kasvajate tüüpide korral. Selle roll hõlmab kasvaja kasvu, angiogeneesi ja kasvaja metastaaside edendamist. Praeguseks on Volitinibit uuritud enam kui 1000 patsiendil kogu maailmas. Kliinilised uuringud on näidanud, et Volitinib on näidanud head kliinilist efektiivsust mitmete ebanormaalsete MET-geenidega kasvajate korral ning sellel on vastuvõetavad ohutusomadused.

Hutchison Medicine ja AstraZeneca allkirjastasid 2011. aastal Volitinibi ülemaailmse patendilitsentsi, koostöö arendamise ja turustamise lepingu. Savolitinib&# 39 globaalne arengukava hõlmab NSCLC ja neeruvähki ning seda uuritakse teiste MET põhjustatud kasvajate raviks.

Teise faasi kliinilise uuringu (NCT02897479) andmed, mis kuulutati välja ASCO 2020. aasta aastakoosolekul, näitasid, et patsientidel, kellel on Savolitiniibi hinnatav efektiivsus MET exon 14 ravis, jäta Mutatsiooni NSCLC ravis objektiivse ravivastuse määr (ORR) 49,2% ja haiguse kontrolli tase (DCR) oli 93,4% ja remissiooni kestus (DOR) oli 9,6 kuud. Selles uuringus kuulus 36% patsientidest NSCLC agressiivsemat kopsu sarkomatoidset kartsinoomi (PSC) alatüüpi. Andmed remissiooni kestuse, progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) kohta pole veel küpsed. Kliinilised andmed näitavad, et Volitiniibi ohutus on vastuvõetav ja kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise osakaal on vaid 14,3%.

Selle aasta mais Novartis' suukaudne MET inhibiitor Tabrecta (kapmatinib, varem tuntud kui INC280) kiideti USA FDA poolt heaks metastaatilise NSCLC-ga täiskasvanud patsientide raviks, kellel olid MET exon14 vahelejätmise (METex14) mutatsioonid, sealhulgas esmavaliku (Navigeeri) patsiendid ja patsiendid, kellel on varem ravitud (töödeldud), sõltumata varasema ravi tüübist.

Tabrecta kiideti heaks kiirendatud kinnitusprotsessi ja prioriteetide läbivaatamise protsessi kaudu. Selle näidustuse jätkuv kinnitamine sõltub kinnitavates uuringutes kliinilise kasulikkuse kontrollimisest ja kirjeldamisest.

Väärib märkimist, et Tabrecta on esimene ja ainus FDA poolt heaks kiidetud ravi, mis on spetsiaalselt ette nähtud METex14 mutantse metastaatilise NSCLC jaoks. GEOMETRY mono-1 II faasi keskses kliinilises uuringus oli Tabrecta üldine ravivastuse määr (ORR) varem ravimata ja METex14 mutatsiooniga patsientidel vastavalt 68% ja 41%.

Samal ajal kiitis FDA heaks ka Roche&# 39 vähktõve geneetilisi uuringuid tegeva ettevõtte Foundation Medicine kaasdiagnostikatoote FoundationOne®CDx (F1CDx) kui kaasneva diagnostikameetodi Tabrecta jaoks, mis aitab tuvastada MET eksonit põhjustavaid tuumorikudede mutatsioone 14 vahelejätmine.