USA FDA annab uue deutereeritud JAK1 / 2 inhibiitori CTP-543 läbimurdelise ravimi kvalifikatsiooni

Concert Pharma on kliinilises staadiumis biofarmatseutiline ettevõte, mis arendab väikese molekuliga ravimeid kesknärvisüsteemi haiguste, geneetiliste haiguste, neeruhaiguste, põletikuliste haiguste ja vähi raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on andnud sellele läbimurdelise JAK-i inhibiitori CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) mõõduka kuni raske alopeetsia areata raviks täiskasvanutel. Alopeetsia areata on autoimmuunhaigus, mille korral immuunsüsteem ründab juuksefolliikulisse, põhjustades osalist või täielikku juuste väljalangemist. Praegu puudub alopeetsia areata raviks FDA luba.

CTP-543 avastati ruksolitiiniibi modifitseerimise teel Concert Corporationi deuteeriumkeemia tehnoloogiaga. Ruksolitiniib on selektiivsed Januse kinaasi 1 ja Januse kinaasi 2 (JAK1 / JAK2) inhibiitorid, mis on heaks kiidetud müügiks kaubamärgi Jakafi all Ameerika Ühendriikides. Kasutatakse teatud verehaiguste raviks. Ruksolitiniibi keemiline modifikatsioon deuteeriumiga võib muuta selle inimese farmakokineetikat, suurendades seeläbi selle kasutamist alopeetsia piirkonna raviks. Varem on FDA andnud CTP-543 kiirmenetluse staatuse (BTD) alopeetsia areata raviks.

Alopeetsia piirkond võib põhjustada osa peanaha või keha juuste väljalangemist ja see haigus kannatab Ameerika Ühendriikides kuni 650 000 inimesel. Peanahk on kõige sagedamini mõjutatud piirkond, kuid igat piirkonda, kus juuksed kasvavad, võib mõjutada üksi või koos peanahaga. Alopeetsia areata võib ilmneda igas vanuses ja enamikul patsientidest hakkavad sümptomid ilmnema 40-aastaselt. Haigus mõjutab nii naisi kui ka mehi. Alopeetsia piirkonnaga võivad kaasneda tõsised psühholoogilised tagajärjed, sealhulgas ärevus ja depressioon.

BTD on uus ravimite ülevaatamise kanal, mille FDA lõi 2012. aastal. Selle eesmärk on kiirendada tõsiste või eluohtlike haiguste ravi väljatöötamist ja läbivaatamist ning on olemas kliinilised tõendid selle kohta, et ravim võib oluliselt parandada ravimi seisundit võrreldes sellega. olemasolevate terapeutiliste ravimitega. Uus ravim. BTD-ravimite hankimist saavad FDA kõrgemad ametnikud teadusuuringute ja arendustegevuse käigus täpsemalt juhendada, et tagada patsientidele uute ravivõimaluste pakkumine võimalikult lühikese aja jooksul.

II faasi kliinilise uuringu positiivsete andmete põhjal andis FDA CTP-543 BTD raviks mõõduka kuni raske alopeetsiaga areata. Selle uuringu tulemused kuulutati välja 2019. aasta septembris. See on topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrollitud, järjestikuste annustega uuring, mis viidi läbi täiskasvanutel, kellel oli mõõdukas kuni raske alopeetsia piirkond, et hinnata CTP-543 efektiivsust ja ohutust. Uuringus randomiseeriti 149 patsienti saama ühte kolmest CTP-543 annusest (4 mg, 8 mg, 12 mg) või platseebot kaks korda päevas. Uuringu peamine tulemusnäitaja oli ravile reageerijate osakaal 24. ravinädalal, mida määratleti kui juuste väljalangemise instrumendi (SALT) baaspunkti vähenemist ≥50% võrreldes algtasemega. Selles uuringus oli patsientide registreerimise kriteeriumiks SALT, et hinnata juuste väljalangemist vähemalt 50% ulatuses. Kõigi patsientide keskmine soolalahuse skoor oli umbes 88%, millest 0% tähendab peanaha juuste väljalangemist ja 100% peanaha täielikku juuste väljalangemist. Kõigil 12-nädalase kohordi patsientidel, kes lõpetasid 24-nädalase ravi, oli võimalus jätkata eraldi laiendatud uuringuga, et hinnata CTP-543 pikaajalist ohutust ja efektiivsust.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse efektiivsuse tulemusnäitajani: 24. nädalal oli 12 mg kohordi ja 8 mg kohordi patsientide osakaal oluliselt suurem (vastavalt 58%, 47% ja 9%), võrreldes platseeborühmaga. Baasjoont vähendati ≥50% (kõik p väärtused< 0,001).="" esmaseks="" tulemusnäitajaks="" jõudis="" 4%="" rühmas="" 21%="" patsientidest,="" kuid="" platseeborühmaga="" võrreldes="" olulisi="" erinevusi="" ei="" olnud.="" lisaks="" oli="" ravi="" 24.="" nädalal="" patsientidel="" 12="" mg="" ja="" 8="" mg="" kohordi="" rühmas="" oluliselt="" suurem="" osakaal="" (vastavalt="" 42%,="" 26%="" ja="" 7%)="" kui="" platseeborühmas,="" saavutades="" salti="" koguarvu="" ≤20="" (võrreldes="" platseeboga):="" vastavalt="">< 0,001,="">< 0,05),="" mis="" on="" peamine="" efektiivsuse="" tulemusnäitaja,="" mida="" concert="" kavatseb="" kasutada="" oma="" peamises="">

24. nädalal, võrreldes platseeborühmaga, saavutasid ka 12 mg ja 8 mg CTP-543 ravirühmad alopeetsia areata osas märkimisväärselt parema paranemise, nagu hinnatakse patsiendi globaalse imendumisskaala järgi. Andmed on järgmised: vastavalt 78% ja 58% patsientidest vastavalt 12 mg ja 8 mg rühmas hinnati&protsendina; või" väga paranenud" ;, mis erines oluliselt platseeborühmast.

Selles uuringus oli CTP-543 ravi üldiselt hästi talutav. 12 mg kohordi kõige levinumad (≥10%) kõrvaltoimed olid peavalu, nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon ja akne. Selles kohordis teatati tõsistest näo tselluliidi kõrvaltoimetest, mis võivad olla seotud raviga; pärast lühikest katkestamist jätkake ravi, kuid patsient viis uuringu lõpule. Trombemboolilisi juhtumeid uuringu ajal ei teatatud.

CTP-543 kliinilise projekti järgmise sammuna kavatseb Concert alustada III faasi kliinilise arendusprojektiga 2020. aasta neljandas kvartalis.