Vertexi uuenduslik kolmikteraapia Kaftrio EU on peatselt heaks kiitmas ja ravitavate patsientide arv laieneb 90% -ni!

Vertex Pharmaceuticals on tsüstilise fibroosi (CF) ravis ülemaailmne liider. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaatearvamuse, milles soovitatakse heaks kiita Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) ja Kalydeco (ivacaftor) 150 mg ühine ravimiprogramm, CF-patsientide raviks vanuses ≥12 aastat, eriti patsientidel, kellel on F508deli mutatsioon ja minimaalse funktsionaalse mutatsiooniga (F / MF) tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (CFTR) geenis või 2 F508del mutatsiooniga patsiendil (F / F).

Nüüd esitatakse CHMP&# 39 kommentaarid läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile, kes tavaliselt teeb lõpliku läbivaatamise otsuse kahe kuu jooksul. Kui see heaks kiidetakse, on Euroopas kuni 10 000 ≥12-aastast CF-patsienti, kellel on F508deli mutatsioon ja minimaalne funktsionaalne mutatsioon, esmakordselt raviks haiguse sisemise põhjuse korral; lisaks on uue F1508 mutatsiooniga vanuses ≥ 12-aastased CF-patsiendid ka uue kolmikravi režiimi jaoks sobivad. Praegu on neil patsientidel õigus kasutada teist Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud CF-ravimit.

Ameerika Ühendriikides kiitis FDA heaks selle kolmikteraapia oktoobris 2019. Brändi nimi on Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Ravim sobib: vähemalt ühe F508deli mutatsiooni tekkeks CFTR geenis ja vanusega ≥12 aastat CF-patsientide jaoks, eriti patsientide jaoks, kellel on üks F508del mutatsioon ja üks minimaalne funktsionaalne mutatsioon või patsientide, kellel on 2 F508del mutatsiooni. Varem on FDA andnud Trikafta prioriteetse ülevaatuse kvalifikatsiooni, kiire kvalifikatsiooni ja läbimurde ravimikvalifikatsiooni (BTD).

F508deli mutatsioon on kõige tavalisem mutatsioon, mis põhjustab CF-i. Ameerika Ühendriikides võimaldas Trikafta&# 39 esmakordselt turule lasta umbes 6000 CF-patsienti vanuses ≥12 aastat viia läbi F508deli mutatsiooni ja minimaalse funktsionaalse mutatsiooni (F / MF), et ravida haiguse sisemine põhjus. Lisaks sellele on Trikafta raviks kõlblikud ka umbes 12 000 CF-patsienti, kellel on üks või kaks F508deli mutatsiooni ja kellel on Vertex' veel kolm FDA poolt heaks kiidetud CF-ravimit.

CHMP positiivne ülevaade põhineb kahe ülemaailmse III faasi uuringu tulemustel: üks on 24-nädalane platseebokontrolliga uuring ≥12-aastastel CF-patsientidel, mis sisaldab F508deli mutatsiooni ja minimaalset funktsionaalset mutatsiooni; teine ​​See on 4-nädalane otseülekande uuring, mis viidi läbi ≥12-aastastel CF-patsientidel ja mis kandis 2 F508deli mutatsiooni, võrrelduna kolmekordset ravi (ivakaftor / tezakaftor / elexacaftor) kahekordse teraapiaga (tezakaftor / ivakaftor). Mõlemad uuringud näitasid statistiliselt ja kliiniliselt olulist paranemist esmases tulemusnäitajas (kopsufunktsioon, ppFEV1) ja kõigis olulistes sekundaarsetes tulemusnäitajates. Nendes kahes uuringus oli ivakaftoori / tesakaaftori / eleksakaftori ja ivakaftoori kombinatsioon hästi talutav.

Berliini Chariti ülikooli ülikooli meditsiinikeskuse laste pulmonoloogia, immunoloogia ja kriitilise abi meditsiiniosakonna direktor professor Marcus A. Mall ütles:" vähemalt 12-aastastel CF-patsientidel, kellel on F / F või F / MF genotüübid, ivacaftori / tezakaftori / eleksakaftori + ivakaftoori kombinatsioonirežiimi kliinilised andmed on enneolematud. Lisaks kopsufunktsiooni paranemisele näitavad andmed ka mitmete oluliste prognostiliste näitajate paranemist, sealhulgas elukvaliteeti, mida mõõdetakse CFQ-R hingamisteede domeeni skooriga. Kliinikud ja patsientide ringkond on elevil, sest CFTR-i regulaatoritest saavad kasu rohkem CF-i patsiendid."

Carmen Bozic, MD, Vertexi peaarst ja globaalse ravimite väljatöötamise ning meditsiiniasjade asepresident, ütles:" Meil ​​on hea meel saada CHMP positiivset arvamust. Kui see heaks kiidetakse, on see esimene, mille sihtmärgiks on F508del-mutatsiooni ja minimaalse funktsioneerimisega CFTR-regulaatorid muteerunud CF-ga patsientidel ning see annab täiendavat kasu CF-patsientidele, kes kannavad 2 F508del-mutatsiooni. See verstapost lähendab meid selle uuendusliku CF-ravimi pakkumisele ravi ootavatele patsientidele. Meie lõppeesmärk on üks samm edasi: pakkuda ravivõimalusi igale selle haruldase ja laastava haigusega patsiendile."

Tsüstiline fibroos (CF) on haruldane, elu lühendav geneetiline haigus, mis mõjutab kogu maailmas umbes 75 000 inimest. CF on progresseeruv mitme süsteemiga haigus, mis mõjutab kopse, maksa, seedetrakti, siinuseid, higinäärmeid, kõhunääret ja paljunemist. CF põhjustavad CFTR-geeni teatud mutatsioonid, mis põhjustavad CFTR-valgu funktsionaalseid defekte või deletsioone. CF arenemiseks peavad lapsed pärima kaks defektset CFTR-i geeni (üks mõlemale vanemale).

Kuigi haigusi võib põhjustada palju erinevaid CFTR-mutatsioone, on enamikul CF-patsientidest vähemalt üks F508del-mutatsioon. Neid mutatsioone saab kindlaks teha geneetilise testimise või genotüpiseerimisega. CFTR-valk reguleerib tavaliselt ioonide transporti rakumembraanides ja geenimutatsioonid võivad põhjustada valguproduktide funktsiooni hävimise või kadumise. Rakumembraani ioonide transpordi katkestamisel pakseneb mõnede elundite limakatte viskoossus. Haiguse peamiseks tunnuseks on paksu lima kogunemine hingamisteedesse, mis põhjustab hingeldust, kopsude kroonilist korduvat nakatumist ja progresseeruvat kopsukahjustust, mis viib lõpuks surma. CF-patsientide surma keskmine vanus oli 30. aastate alguses.

Praegu on Vertex loetlenud mitu CF-ravimit: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) ja Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Need kolm ravimit saavad kogu maailmas ravida umbes 40 000 patsienti, mis moodustab umbes 50% kõigist CF patsientidest. %. Uus kolmikteraapia Trikafta võib laiendada ravi 90% -le CF patsientidest kogu maailmas.