Tugev farnesüültransferaasi inhibiitor tipifarnib on heaks kiidetud USA FDA Fast tracki abil, mille koguremissioonimäär on 70%

Kura onkoloogia on kliiniline etapp biopsia ettevõte keskendunud täppismeditsiini arengut onkoloogia. Hiljuti on ettevõte teatas, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on andnud oma juhtiva kandidaadi tipifarnib kiirõppe (FTD) raviks täiskasvanud retsidiveerunud või refraktaarse angioimmunoblastilise T-rakulise lümfoomi (AITL), follikulaarse T rakulise lümfoomi (FTCL), lümfisõlmede perifeerse T-rakulise lümfoomi 2019. aasta detsembris andis FDA ka tipifarnib FTD-ga patsientide raviks, kellel on pea-ja kaelapiirkonna lamerakk-kartsinoom (HNSCC), kes on progresseerunud pärast plaatinapreparaati sisaldava keemiaravi saamist ja kannavad HRAS mutatsioone.

Fast Track kvalifikatsiooni (FTD) eesmärk on kiirendada raskete haiguste ravimite väljatöötamist ja kiiret läbivaatamist, et lahendada tõsised mitterahuldavad meditsiinilised vajadused võtmetähtsusega valdkondades. Eksperimentaalsete uimastite kiirteel kvalifikatsiooni saamine tähendab seda, et farmaatsiaettevõtted saavad R & D faasi ajal sagedamini FDA-ga suhelda. Pärast turundustaotluste esitamist on neil õigus saada kiirendatud heakskiit ja eelistada neid, kui nad vastavad asjakohastele standarditele. Lisaks on need abikõlblikud ka jooksva läbivaatamise puhul.

tipifarnib on tugev, väga selektiivne farnesüültransferaasi inhibiitor, mis on litsentsitud Janssenist detsembris 2014. Farnesüülatsioon on võtmeraku signalisatsiooni protsess ja on seotud vähi esinemise ja arenguga. Praegu, tipifarnib on kliinilises arengus erinevate soliidtuumorite ja hematoloogiliste näidustuste raviks. Varem, ravimit on uuritud rohkem kui 5 000 vähihaigetel ja on näidanud veenvat ja pikaajalist vähivastast aktiivsust spetsiifiliste patsientide alarühmades, sealhulgas lamerakk kasvajad, millel on mutant HRAS ja lümfisõlmed, mis ei kandunud mutantse HRAS, luuüdi ja tahked kasvajad.

tipifarnib molekulaarstruktuuri valem (Pildiallikas: wikipedia)

Detsembris 2019, Kura teatas viimaseid kliinilisi andmeid American Society of hematoloogia aastakoosolekul (ASH 2019), mis näitab, et tipifarnib on tugev ja pikaajaline aktiivsus monoteraapiana retsidiveerunud või refraktaarne AITL. Andmed näitavad, et tugevalt eelnevalt ravitud patsiendirühmas, kelle mediaanväärtus oli 3 varem saanud ravi, oli objektiivne ravivastuse määr ligikaudu 50%. Lisaks leiti, et patsientidel, kellel on mutatsioonidega tapja rakkude immunoglobuliin-sarnane retseptorid (KIR ja CXCL raja seotud biomarker), tuvastati, et tipifarnib ' i kasvajavastasi aktiivsust tugevati. Nende patsientide ORR oli 70% ja täielik ravivastuse määr (CR) on 40%.

Oktoobri lõpus 2019, Kura teatas ajakohastatud andmed tipifarnib II faasi RUN-HN uuringus HRAS mutant pea ja kaela lamerakk-kartsinoom (HNSCC). Tulemused näitasid, et HRAS mutant HNSCC patsientidel, kes olid varem saanud mitmeid raviprotseduure (mediaan: 2, vahemik: 0-6), kuid haigus progresseerus, näitas tipifarnib tugevat ja püsivat kasvajavastast aktiivsust monoteraapiana: üldine ravivastuse määr (ORR) oli 56% ja mediaanne progressioonivaba elulemus (PFS) oli 6,1 kuud. Praegu oli HNSCC-Keytrudat, OPDIVO ' t ja Erbitux ' i teise liini raviks heakskiidetud kolme raviperioodi koguravivastuse määr (ORR) vahemikus 13-16% ja PFS on umbes 2 kuud.

Bridget Martell, MD, Vanemarstiametnik Kura, ütles: "kaks kuud pärast seda, kui on andnud kiirõppe kvalifikatsiooni HRAS mutant HNSCC ravis, andis FDA kiirõppe tipifarnib T-rakulise lümfoomi jaoks. Nende laastavate haiguste tohutut potentsiaali oleme nüüd aktiivselt valmistumas alustama teist registreerimisuuringut tipifarnib TFH fenotüübi kaugelearenenud lümfisõlmede lümfoomiga (sh AITL). "