Jaapanis toodi turule tugeva COMT inhibiitori Ongentys (opikapoon) kolmas põlvkond

Ono Pharmaceutical teatas hiljuti Jaapanis Ongentys (opikapoon) 25 mg tablettide turule toomisest, mis on uus üks kord päevas manustatav suukaudne selektiivne katehhool-oksü-metüültransferaasi (COMT) inhibiitor. See sobib kombineeritud levodopa-karbidopa või levodopa-benserasiidvesinikkloriidi jaoks, mida kasutatakse täiskasvanud patsientidel, kellel on Parkinsoni' tõbi (PD), kulumise nähtuse parandamiseks.

Ongentys' toimeaine opikapoon töötas välja Portugali farmaatsiaettevõte BIAL. See on kolmanda põlvkonna COMT inhibiitor, mis pikendab levodopa kliinilist efektiivsust, vähendades levodopa muundumiskiirust 3-O-metüüldopaks, parandades seeläbi aju biosaadavust. Võrreldes platseeboga võib Ongentys suurendada levodopa biosaadavust 65%. 2013. aasta aprillis sai Ono Pharmaceutical BIALilt ainuõiguse opikapooni arendamiseks ja turustamiseks Jaapanis.

Väärib mainimist, et 2018. aasta jaanuaris omandas Fosun Pharma BIALilt Hiina turul opikapooni ainuõigused 18 miljoni USA dollari eest, sealhulgas 3 miljoni dollari suurune sissemakse ja vahe-eesmärkne maksmine kuni 15 miljonit USA dollarit. 2019. aasta märtsis võttis CDE ette Fosun Pharma kliinilise rakendamise.

Reguleerimise osas kiideti Ongentys Euroopa Liidus 2016. aasta juunis heaks levodopa / dopa dekarboksülaasi inhibiitorite (DDCi, näiteks karbidopa) adjuvandravina nende kombinatsioonravi saamiseks, mis ei suuda lõppliikumise kõikumisi stabiliseerida. PD-ga täiskasvanud patsiendid . 2020. aasta aprillis kiideti Ameerika Ühendriikides Ongentys 25 mg ja 50 mg kapslid heaks levodopa / karbidopa adjuvantravina PD patsientidele, kellel on kehalise koormuse kõikumisi (GG quot; OFF" periood). Väärib märkimist, et Ongentys on esimene FDA poolt heaks kiidetud COMT inhibiitor üks kord päevas ja see annab uue raviplaani levodopa / karbidopa efektiivsuse pikendamiseks. Ameerika Ühendriikides müüb Ongentys turule Neurocrine Biosciences, kes sai 2017. aastal BIAL-ilt ainuõiguse opikapooni arendamiseks ja turustamiseks Ameerika Ühendriikides ja Kanadas.

Aja jooksul võivad levodopat / karbidopat kasutavatel patsientidel tekkida&"OFF GG"; 2 raviannuse vaheline periood, mille jooksul Parkinsoni tõve motoorsed sümptomid (nagu treemor, bradükineesia ja raskused kõndimisel) suurenevad. Kliinilised andmed näitavad, et Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel on “OFF” faas, võib levodopa / karbidopa lisamine Ongentysele vähendada “OFF” faasi ja suurendada “ON” faasi. Tüütud liikumishäired. GG-s "ON GG"; perioodil on Parkinsoni&# 39-ga patsientide motoorsed sümptomid paremini kontrollitavad.

Ongentys on uus suukaudne, selektiivne, pika toimeajaga perifeerne COMT inhibiitor, mis aitab blokeerida COMT ensüümi, mis lagundab levodopat, mis on kuldne standardteraapia motoorsete sümptomite kontrollimiseks Parkinsoni&# 39 haigusega patsientidel. Ongentys kaitseb levodopat, vähendades levodopa lagunemist veres, võimaldades rohkemal levodopal jõuda ajju, pikendades selle kliinilist toimet ja aidates patsientidel saavutada motoorsete sümptomite kontrolli.

Opikapooni (ülal) ja Ongentysi (all) keemiline struktuurivalem

COMT inhibiitorid on Euroopa, Ameerika ja kodumaiste ravijuhiste järgi praegu selgelt soovitatavad esimese rea ravimid, mis aitavad dopamiini Parkinsoni' Ongentys võib tõhusalt vähendada GG-d; Parkinsoni&nr 39-ga patsientide periood. Ravimit manustatakse üks kord päevas, mis aitab vähendada ravimite koormust patsientidele ja parandada patsientide' vastavus ravile.

Kliinilistes uuringutes suutis Ongentys oluliselt vähendada patsiendi tahtmatu liikumise aega ja&"OFF-ON (lüliti) nähtus GG"; kahe tunni jooksul pärast ravimi võtmist võrreldes platseeboga. Niinimetatud" OFF-ON (lüliti) nähtus" Parkinsoni GG-s patsiendid viitavad sümptomite kõikumisele, mis ilmnevad ravimi hilisemas etapis, see tähendab, et patsient võib pärast ravimi kasutamist säilitada normaalse funktsionaalse seisundi teatud aja jooksul, kuid see on ebaregulaarne pärast ravim on möödunud lihaste jäikusest, värinast ja võimetusest treenida, mis kestavad paar minutit kuni 1 tund. See nähtus võib päeva jooksul korduvalt esineda. See nähtus ilmneb sageli ja ettearvamatult, nagu toitelüliti, nii et seda nimetatakse GG-le; lüliti GG-le; nähtus.