USA FDA andis Arrowheadi teise põlvkonna subkutaanse RNAi teraapia ARO-AAT läbimurdeteraapia nimetuse!

Arrowhead Pharmaceuticals teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud RNAi ravimi ARO-AAT (tuntud ka kui TAK- 999) läbimurderavi nimetuse (BTD) α-1 antitrüpsiini puudulikkuse (AATD) seotud haruldase päriliku maksahaiguse raviks, see haigus võib tõsiselt kahjustada patsientide maksa ja kopse. Enne seda sai ARO-AAT ka FDA antud harva kasutatava ravimi nimetuse (ODD) ja fast track designation (FTD) ning Euroopa Komisjon andis talle ODD-i.

ARO- AAT on Arrowheadi teise põlvkonna subkutaanne RNAi ravi, mida praegu arendatakse koos Takeda Pharmaceuticaliga. ARO- AAT on ette nähtud mutant- α- 1 antitrüpsiini (Z- AAT) valgu tootmise pärssimiseks maksas, mis on AATD patsientidel progresseeruva maksahaiguse põhjuseks. Põletikulise Z- AAT valgu tootmise vähendamine hoiab eeldatavasti ära maksahaiguse progresseerumise ning võib võimaldada maksa regenereerimist ja parandamist.

BTD on FDA uus ravimite läbivaatamise kanal, mille eesmärk on kiirendada uute ravimite väljatöötamist ja läbivaatamist raskete või eluohtlike haiguste raviks, ning on olemas esialgsed kliinilised tõendid selle kohta, et võrreldes olemasolevate raviravimitega on uued ravimid, mis võivad haiguse seisundit oluliselt parandada. BTD abil saadud ravimid võivad saada põhjalikumaid juhiseid, sealhulgas FDA kõrgemaid ametnikke teadus- ja arendustegevuse ajal, ning neil on õigus läbivaatamise ajal jooksvale läbivaatamisele ja võimalikule prioriteetide läbivaatamisele, et tagada patsientidele võimalikult lühikese aja jooksul uued ravivõimalused.

Javier San Martin, MD, peaarst Arrowhead ütles: "Patsientidel, kellel on AATD seotud maksahaigus ei ole praegu muud ravivõimalusi kui maksa siirdamine. FDA läbimurdeteraapia nimetuse saamine on oluline verstapost ARO-AAT uurimisprojektis. Arrowheadil ja meil Takeda kaastöötajatel on ühine pühendumus AATD patsientidele. Kavatseme kasutada BTD pakutavaid eeliseid, sealhulgas FDA kõrgemate ametnike ja kogenud ülevaatajate täiustatud juhiseid, et kiirendada ARO-AAT arengut. Loodame tuua selle olulise niipea kui võimalik Ravimid pakutakse patsientidele."

ARO- AAT 2. faasi SEQUOIA uuring lõpetas hiljuti kõigi 40 patsiendi registreerimise. Arrowhead kuulutas hiljuti välja ARO-AAT2002 2. faasi avatud uuringu 2021. aasta Euroopa Maksauuringute Assotsiatsiooni (EASL) rahvusvahelisel maksakonverentsil. ARO-AAT2002 teise etapi avatud märgisega uuringu vahetulemused on väga julgustavad.

Need vahetulemused näitavad, et ARO- AAT vähendab jätkuvalt toksilise mutant Z- AAT valgu tootmist, mis on AATD patsientidel tuvastatud progresseeruva maksahaiguse põhjusena.

Lisaks on toksilise mutandi Z- AAT valgu tootmise vähenemine 6 kuu ja 12 kuu jooksul viinud mitmete oluliste signaalideni, mis on seotud maksahaiguste paranemisega AATD põhjustatud maksafibroosiga patsientidel. (Täpsemad tulemused leiate EASLi koosoleku aruandest: EASL 2021 ARO-AAT2002 esitlus)

Alfa- 1 antitrüpsiiniga seotud puudulikkus (AATD) on haruldane geneetiline haigus, mis on seotud maksahaigusega lastel ja täiskasvanutel ning kopsuhaigusega täiskasvanutel. Hinnanguliselt mõjutab AATD 1 inimest iga 3000-5000 inimese kohta Ameerika Ühendriikides ja 1 inimest iga 2500 inimese kohta Euroopas. AAT valku sünteesivad ja eritavad peamiselt maksarakud ning selle ülesanne on pärssida ensüüme, mis lagundavad normaalset sidekude. Kõige tavalisemal haiguse variandil, Z-mutandil, on üks aminohapete asendamine, mis põhjustab valgu valesti voltimist. Mutantvalku ei saa tõhusalt erituda ja maksarakkudes sfäärilises vormis agregaate. See võib põhjustada pidevat maksarakkude kahjustust, mis suurendab fibroosi, tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi riski.

Puhta ja PiZZ genotüübiga inimestel puudub oluliselt funktsionaalne AAT, mis põhjustab kopsuhaigusi ja maksahaigusi. Kopsuhaigusi ravitakse sageli AAT intensiivraviga. Kuid intensiivne ravi ei mõjuta maksahaigust terapeutiliselt ja maksa ilmingute jaoks puudub spetsiifiline ravi. Maksa siirdamine on praegu ainus tõhus ravivõimalus, nii et selles valdkonnas on palju rahuldamata vajadusi.