USA FDA andis Roche/AbbVie Venclextale (venetoclax) kuuenda läbimurdeteraapia nimetuse!

AbbVie ja Roche teatasid hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud Venclexta (venetoclax) läbimurderavi nimetus (BTD) koos asatsitidiiniga varem tajumata keskmise riskiga, kõrge riskiga ja väga kõrge riskiga (läbivaadatud rahvusvahelise prognostilise hindamissüsteemi [IPSS- R] hinnangu alusel), keda on ravitud müelodüsplastilise sündroomiga täiskasvanud patsientidel. IPSS-Ri andmetel määratletakse keskmise riskiga, kõrge riskiga ja väga kõrge riskiga riske kõrgema riskiga.

Väärib märkimist, et see tähistab kuuendat BTDd, misvenetoclaxon saadud USA regulatiivses valdkonnas. BTD on FDA uus ravimite läbivaatamise kanal, mille eesmärk on kiirendada uute ravimite väljatöötamist ja läbivaatamist raskete või eluohtlike haiguste raviks, ning on olemas esialgsed kliinilised tõendid selle kohta, et võrreldes olemasolevate raviravimitega on uued ravimid, mis võivad haiguse seisundit oluliselt parandada. BTD abil saadud ravimid võivad saada põhjalikumaid juhiseid, sealhulgas FDA kõrgemaid ametnikke teadus- ja arendustegevuse ajal, ning neil on õigus läbivaatamise ajal jooksvale läbivaatamisele ja võimalikule prioriteetide läbivaatamisele, et tagada patsientidele võimalikult lühikese aja jooksul uued ravivõimalused.

MDS on haruldaste luuüdiga seotud verevähkide rühm, mis mõjutab järk-järgult luuüdi võimet toota normaalseid vererakke. See võib põhjustada nõrkust, sagedasi infektsioone, aneemiat ja kurnavat väsimust. Mõnel juhul võib MDS areneda ka ägedaks müeloidseks leukeemiaks (AML). Ameerika Ühendriikides diagnoositakse igal aastal umbes 10 000 inimesel MDS ja umbes 30% neist arendab AML-i. Kuigi MDS võib esineda igas vanuses, on see kõige tavalisem 60-aastastel ja vanematel inimestel.

MDS-il on mitu klassifikatsiooni- väga madala riskiga, madala riskiga, keskmise riskiga, kõrge riskiga ja väga kõrge riskiga (väga kõrge riskiga), mis määratakse luuüdi koostise, vererakkude arvu ja kromosoomimuutuste põhjal. Läbivaadatud rahvusvahelise prognostilise hindamissüsteemi (ipsS-R) kohaselt määratletakse kõrgema riskiga haigused keskmise riskiga, kõrge riskiga ja väga kõrge riskiga haigustena. See on riskihindamise skaala, mis kasutab patsiendi haiguskuuri ennustamiseks 5 prognostilist näitajat. Umbes pooltel (45%) patsientidest on kõrge riskiga MDS, millel on halb prognoos ja lühike elulemus ning keskmine elulemus on umbes 18 kuud.

Venetoclax BTD FDA toetus põhineb 1b Faasi M15-531 uuringu vaheandmetel. Uuringus uuritakse venetoklaksi ja asatsitidiini kombinatsiooni suurema riskiga MDS- iga patsientide ravis, keda ei ole varem ravitud. Lisaks Ib M15- 531 faasi uuringule hinnatakse venetoclax+ asatsitidiini kombinatsiooni ka 1b Faasi M15- 522 uuringus retsidiveerunud või refraktaarse MDS- iga patsientide raviks ning uute diagnooside ravi suuremat riski hinnatakse randomiseeritud 3. faasi VERONA uuringus MDS patsientidel.

venetoclax keemiline struktuur

venetoclaxon AbbVie ja Roche'i poolt välja töötatud esmaklassiline, suukaudne, selektiivne B-rakulise lümfoomifaktori-2 (BCL-2) inhibiitor ning mõlemad pooled vastutavad ühiselt USA turu (ärinimi) turustamise eest ja AbbVie vastutab väljaspool Ameerika Ühendriike asuvate turgude turustamise eest (ärinimi: Venclyxto). BCL-2 valk mängib olulist rolli apoptoosis (programmeeritud raku surm), võib vältida mõnede rakkude (sealhulgas lümfotsüütide) apoptoosi ja on teatud tüüpi vähi puhul üleekspresseeritud, mis on seotud ravimiresistentsuse moodustumisega. Venetoclax'i eesmärk on selektiivselt pärssida BCL-2 funktsiooni, taastada rakkude sidesüsteem ja võimaldada vähirakkudel ennast hävitada, saavutades kasvajate ravieesmärgi.

venetoclaxon heaks kiidetud enam kui 80 riigis üle maailma kroonilise lümfoidse leukeemia (KLL), väikerakulise lümfoomi (SLL) ja ägeda müeloidse leukeemia (AML) raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA varem andnud venetoklaxile 5 läbimurdeteraapia nimetust , millest üks on ette nähtud KLL- i esmavaliku raviks, kaks retsidiveerunud või refraktaarse CLL- i raviks ja kaks ägeda müeloidse leukeemia (AML) esmavaliku raviks.

Hiinas,venetoclaxkiideti heaks 2020. aasta detsembris kasutamiseks kombinatsioonis asatsitidiiniga äsja diagnoositud täiskasvanud ägeda müeloidse leukeemia (AML) raviks patsientidel, kes ei sobi kaasneva haigestumise tõttu tugevaks induktsioonkemoteraapiaks või on 75- aastased ja vanemad. venetoclax on Hiina esimene heakskiidetud B-rakulise lümfoomi faktori-2 (BCL-2) inhibiitor, mis tähistab Hiina AML-i välja, on jõudnud sihitud ravi ajastusse.