USA FDA kiitis heaks Fintepla (fenfluramiini suukaudne lahus) Draveti sündroomi raviks!

Zogenix on ravimifirma, mis tegeleb ravimite väljatöötamisega haruldaste haiguste raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud Fintepla (fenfluramiin) suukaudse lahuse CIV Draveti sündroomiga seotud epilepsia raviks ≥2-aastastel patsientidel. Ravim kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise käigus. Enne seda oli FDA andnud Finvepla harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni (ODD) ja läbimurderavimite kvalifikatsiooni (BTD) Draveti sündroomiga seotud epilepsia raviks.

Draveti sündroom on haruldane lapseea epilepsia, mida iseloomustavad sagedased ja rasked ravimresistentsed krambid, nendega seotud haiglaravi ja meditsiiniline hädaolukord, rasked arengu- ja liikumishäired ning ootamatu ootamatu surm (SUDEP) Suurenenud risk.

Fintepla on madala annusega fenfluramiini vedelpreparaat, mis võib vähendada krambihoogude sagedust serotoniiniretseptorite ja sigma-1 retseptorite aktiivsuse moduleerimise teel (vt viide: fenfluramiin vähendab NMDA retseptori vahendatud krampe segatüüpi aktiivsuse tõttu serotoniini 5HT2A ja selle tüübi korral 1 sigma retseptorit). Kahe platseebokontrollitud III faasi kliinilise uuringu andmed näitasid, et patsientidel, kes ei suutnud krampe teiste ravimitega piisavalt kontrolli all hoida, vähendas Fintepla võrreldes platseeboga oluliselt krambihoogude sagedust.

Fintepla kliiniliste uuringute juhtivteadur ja San Francisco California ülikooli Benioffi lastehaigla laste epilepsia tippkeskuse direktor Joseph Sullivan ütles: “Paljude Draveti sündroomiga patsientide jaoks on endiselt tohutu rahuldamata vajadus, isegi kui nad on võtnud pärast ühe või mitme praegu saadaoleva epilepsiavastase ravimi kasutamist, esinevad endiselt sagedased rasked krambid. Arvestades, et Fintepla on kliinilistes uuringutes märkimisväärselt vähendanud krambihoogude sagedust koos pideva ja tugeva ohutusmonitooringuga, pakub Fintepla minu arvates äärmiselt olulist ravivõimalust Draveti sündroomiga patsientidele."

Fenfluramiini molekulaarne struktuurvalem (pildi allikas: Wikipedia.org)

FDA kiitis heaks Fintepla Draveti sündroomiga seotud epilepsia raviks, mis põhineb kahel randomiseeritud, topeltpimedal, platseebokontrollitud III faasi kliinilises uuringus saadud andmetel (2-18-aastaste patsientidega avaldati tulemused vastavalt Lancet ja JAMA Neurology). ) ja avatud laiendatud uuringu ohutusandmed (paljud patsiendid said Finteplat kuni 3 aastat). Andmed näitavad, et uuringu patsientidel, kes võtsid ühte või enamat epilepsiavastast ravimit, mis ei kontrollinud krampe piisavalt, vähendas Fintepla olemasolevate ravivõimaluste põhjal märkimisväärselt igakuiseid krambihooge võrreldes platseeboga. krambid, CS) sagedus. Lisaks reageeris enamik uuringu patsientidest 3-4 nädala jooksul pärast Fintepla ravi alustamist ja säilitasid püsivad tulemused kogu raviperioodi vältel.

Väärib märkimist, et Fintepla&# 39 ravimimärgis sisaldab musta kasti hoiatust, et ravim on seotud südame klapihaiguste (VHD) ja pulmonaalse hüpertensiooniga (PAH). Nende riskide tõttu peab patsientidel olema ehhokardiograafiline monitooring iga kuue kuu tagant enne ravi ja ravi ajal ning ehhokardiograafiline monitooring kolm kuni kuus kuud pärast ravi. Kui ehhokardiogrammil ilmnevad südame ventiilide, PAH-i või muude südamehäirete tunnused, peavad tervishoiutöötajad kaaluma Fintepla kasutamise jätkamise eeliseid ja riske patsientide ravimisel.

VHD- ja PAH-riskide tõttu saab Finteplat kasutada ainult riskihindamise ja leevendamise strateegia (REMS) raames piiratud ravimite levitamise kava kaudu. Fintepla REMS nõuab, et Fintepla väljakirjutanud tervishoiutöötajad ja Finteplat levitavad apteegid oleksid spetsiaalselt Fintepla REMS-is sertifitseeritud ja nõuavad patsientide registreerimist REMS-is. REMS-i osana peavad Fintepla-ravi saamiseks arstid ja patsiendid järgima vajalikke ehhokardiograafilisi südamekontrolle.

Kliinilistes uuringutes hõlmavad Fintepla kõige levinumad kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥10% ja kõrgemad kui platseebo): isutus, unisus, sedatsioon ja unisus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, ebanormaalne ehhokardiograafia, väsimus või väsimus, totaalne ataksia, tasakaaluhäired, kõnnaku häire, suurenenud vererõhk, tursed, liigne süljeeritus, palavik, ülemiste hingamisteede infektsioon, oksendamine, kehakaalu langus, kukkumised, staatus epileptiline.

Lisaks Draveti sündroomile arendab Zogenix Fintepla ka Lennox-Gastauti sündroomiga (LGS) seotud krampide raviks. Draveti sündroom ja LGS on kaks harvaesinevat ja sageli katastroofilist lapseeas krambihoogu, millel on varajases staadiumis vanuse tunnused, erinevat tüüpi krambid, krambihoogude kõrge sagedus, luurekahjustus ja ravi raskus. Ameerika Ühendriikides omistati Finteplale läbimurdelise narkomaania kvalifikatsioon (BTD) Draveti sündroomi raviks, harva kasutatavate ravimite kvalifikatsioon (ODD) Draveti sündroomi ja LGS raviks.