USA FDA kiidab heaks BeiGene Brukinsa (zanubrutiniibi) uue näidustuse: Waldenstromi makroglobulineemia ravi!-1/2

BeiGene teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud oma BTK inhibiitori Brukinsa (zanubrutiniib) Waldenstromi&makroglobulineemia (WM) täiskasvanud patsientide raviks. See tähistab Brukinsa&teist näidustuse heakskiitmist Ameerika Ühendriikides ja kolmandat üldist heakskiitu WM -ile.

Ravimite osas on Brukinsa soovitatav annus 160 mg kaks korda päevas või 320 mg üks kord päevas, mida võib võtta tühja kõhuga või pärast sööki. Brukinsa annust saab kohandada vastavalt kõrvaltoimetele. Kui patsiendil on raske maksakahjustus ja ta võtab spetsiifilise koostoimega ravimeid, võib annust vähendada.

See heakskiit põhineb peamiselt mitme keskusega avatud 3. faasi ASPEN-uuringu (NCT03053440) efektiivsuse tulemustel. Uuring viidi läbi WM -ga patsientidel ja võrreldi Brukinsat turustatava BTK inhibiitoriga Imbruvica (ibrutinib). Kohord 1 hõlmas 201 MYD88 mutatsiooniga (MYD88MUT) patsienti. Uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja on sõltumatu läbivaatamiskomitee (IRC) hinnangul väga hea osalise ravivastuse määr (VGPR) üldises ravikavatsuses (ITT).

Tulemused näitasid, et: vastavalt muudetud 6. rahvusvahelisele Waldenstromi' s Makroglobulineemia (IWWM-6) remissioonistandardile (Treon 2015), oli VGPR Brukinsa ravigrupis 28% ja 19% Imbruvica ravigrupp. Vastavalt IWWM-6 remissiooni kriteeriumidele (Owen jt 2013) oli VGPR 16% Brukinsa ravigrupis ja 7% Imbruvica ravigrupis.

FDA heakskiidetud Brukinsa etiketil on peamine efektiivsuse tulemus määratletud järgmiselt: osaline ravivastus (PR) või parem ravivastuse määr, mida hindab IRC. IWWM-6 remissioonikriteeriumide kummagi versiooni põhjal oli Brukinsa ravigrupis remissiooni määr 78% (95% CI: 68, 85) ja Imbruvica rühmas 78% (95% CI: 68, {{9 }}); 12 kuu pärast Toona oli sündmusteta püsiva remissiooni määr Brukinsa rühmas 94% (95% CI: 86, 98) ja Imbruvica rühmas 88% (95% CI: 77, 94) .

Selles uuringus, mis hõlmas 779 patsiendist koosnevat ohutuspopulatsiooni, olid Brukinsa rühma (≥20% patsientidest) kõige sagedasemad kõrvaltoimed; neutropeenia, ülemiste hingamisteede infektsioon, trombotsütopeenia, lööve, verejooks ja luu- ja lihaskonna valu, madal hemoglobiinisisaldus, verevalumid, kõhulahtisus, kopsupõletik, köha.

WM on haruldane passiivne lümfoom, mis moodustab vähem kui 2% mitte-Hodgkini&lümfoomi (NHL) patsientidest. Haigus esineb tavaliselt eakatel patsientidel ja esineb peamiselt luuüdis, kuid see võib hõlmata ka lümfisõlme ja põrna.

Brukinsa (zanubrutiniib) on Brutoni' türosiinkinaasi (BTK) väikese molekuliga inhibiitor, mille on välja töötanud BeiGene teadlased. Praegu läbib see kogu maailmas ulatuslikke kliinilisi uuringuid ainsa ravimina ja kombinatsioonis teiste ravimeetoditega. Ravimeid kasutatakse mitmesuguste B-rakkude pahaloomuliste kasvajate raviks. Kuna uus BTK sünteesitakse inimkehas pidevalt, saavutab Brukinsa&disain tänu BTK valgu täielikule ja pidevale pärssimisele, optimeerides biosaadavust, poolväärtusaega ja selektiivsust. Tänu teistest heakskiidetud BTK inhibiitoritest eristuvale farmakokineetikale võib Brukinsa pärssida pahaloomuliste B-rakkude proliferatsiooni mitmetes haigustega seotud kudedes.

Novembris 2019 Brukinsa (zanubrutiniib) oli esimene, kes sai USA FDA -lt kiirendatud loa mantlrakulise lümfoomiga (MCL) täiskasvanud patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi. See kinnitus tähistab&", null läbimurret &"; Hiina' esialgse vähivastase ravimi üleminekuks välismaale. Vähem kui 2 aastaga on Brukinsa saanud 11 seadusandlikku luba kogu maailmas. Praeguseks on esitatud rohkem kui 30 turundustaotlust mitme näidustuse jaoks, hõlmates Ameerika Ühendriike, Hiinat, Euroopa Liitu ja veel üle 20 muu riigi või piirkonna.

Hiinas Brukinsa (zanubrutiniib) on saanud 3 heakskiitu: (1) juunis 2020 kiideti see heaks tingimustega MCL -iga täiskasvanud patsientide raviks, kes olid varem saanud vähemalt ühe ravi; (2) Juunis 2020 kiideti see heaks. Tingimuslik heakskiit kroonilise lümfoidse leukeemiaga (CLL)/väikese lümfotsüütilise lümfoomiga (SLL) täiskasvanud patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi; (3) Juuni 2021, tingimuslik heakskiit ravile WM -iga täiskasvanud patsiendid, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi.