3. faasi kliiniline uuring kahekordse endoteliini-angiotensiini retseptori antagonisti sparsentaani kohta: märkimisväärne toime

Travere Therapeutics teatas hiljuti A -klassi kohtumise USA Toidu- ja Ravimiametiga (FDA) edukatest tulemustest. Mõlemad pooled on jõudnud kokkuleppele järgmistes küsimustes: Travere Therapeutics kavatseb esitada sparsentaani fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi (FSGS) raviks Täiendavad hinnangulised glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) andmed 3. faasi DUPLEX põhiuuringust, et toetada kiirendatud heakskiidu taotlust aastal 2022.

A -klassi kohtumise tulemuste põhjal kavatseb Travere Therapeutics jätkata oma plaani pakkuda USA FDA -le täiendavaid eGFR -andmeid käimasolevast DUPLEX -uuringust 2022. aasta esimesel poolel. EGFR -i andmete lõpus on kõik patsiendid endiselt DUPLEX -uuring lõpetab üheaastase ravikuuri ja ligikaudu 50% patsientidest lõpetab kaheaastase ravi. Pärast täiendavate eGFR-i andmete saamist kavatseb ettevõte 2022. aasta keskel esitada Ameerika Ühendriikides kiirendatud heakskiidu taotluse. DUPLEXi uuring jätkub plaanipäraselt. Statistilise analüüsi plaanis muudatusi ei ole. Patsiendid pimestatakse, et hinnata raviefekti eGFR-i kallakule 108-nädalase perioodi jooksul kinnitava tulemusnäitaja analüüsi abil.

Travere Therapeutics'i tegevjuht dr Eric Dube ütles:&"; Oleme väga rahul A -tüüpi koosoleku tulemustega, mis kinnitasid meie plaani esitada FDA -le esimese e -GFR -i andmed käimasoleva DUPLEXi uuringu kohta. pool 2022. aastast jätkata kiirendamist Sparsentaani heakskiidu tee FSGS näidustustes. Kui täiendavad andmed meie oodatavat pikaajalist kasu prognoosi veelgi tugevdavad, ootame järgmise aasta keskel uue ravimitaotluse (NDA) esitamist, et kiirendada sparsentaani heakskiitmist FSGS-i näidustuste jaoks, ning valmistuda selle kasutamiseks potentsiaalselt uueks FSGSi ravistandard tuuakse turule pärast heakskiitu."

sparsentaani keemiline struktuur

Sparsentaan on kahetoimeline endoteliini-angiotensiini retseptori antagonist (DEARA), mis on uut tüüpi ravim, mis võib blokeerida nii A-tüüpi endoteeli (ETA) kui ka angiotensiin II tüüpi (AT1) retseptoreid.

Prekliinilised andmed näitavad, et mitmesuguste haruldaste krooniliste neeruhaiguste korral võib endoteliin A (ETA) ja angiotensiin II tüüpi (AT1) radade blokeerimine vähendada proteinuuria, kaitsta podotsüüte ja vältida glomerulaarskleroosi ning mesangiaalrakkude proliferatsiooni. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on sparsentaanile antud harva kasutatavate ravimite nimetus (OPD) fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi (FSGS) ja IgA nefropaatia (IgAN) raviks.

Praegu hinnatakse sparsentaani FSGS -i ravi 3. faasi DUPLEX põhiuuringus ja IgAN -i ravi 3. faasi põhiuuringus võrreldes praeguse standardravigairbesartaan. Irbesartaan kuulub angiotensiin II retseptori blokaatorisse (ARB), mis blokeerib ainult selektiivselt AT1 retseptorit.

Sparsentaan võib pärssida FSGS ja IgAN signaaliradu

Veebruaris 2021 teatas Travere Therapeutics, et DUPLEXi uuring jõudis eelnevalt kindlaksmääratud FSGS osalise remissiooni proteinuuria lõpp-punktini (FPRE), mis oli statistiliselt oluline. FPRE on kliiniliselt oluline tulemusnäitaja, mis on määratletud kui uriini valgu ja kreatiniini suhe (UP/C) ≤ 1,5 g/g ja UP/C on algväärtusest madalam kui 40%. Pärast 36 -nädalast ravi saavutas 42,0% sparsentaaniga ravitud patsientidest FPRE, samal ajal kuiirbesartaansaavutatud FPRE oli 26,0% (p=0,0094). Vaheanalüüsi esialgsed tulemused näitasid, et vahehindamise ajal oli sparsentaan üldiselt hästi talutav ja selle ohutus oli samaväärne irbesartaaniga.

2021. aasta augustis teatas ettevõte, et uuring PROTECT jõudis eelnevalt kindlaksmääratud keskmise efektiivsuse tulemusnäitajani ja see oli statistiliselt oluline: pärast 36-nädalast ravi vähenes patsientide proteinuuria tase sparsentaani ravirühmas keskmiselt 49,8% võrreldes algväärtusega ja vähenemine oli positiivne. Ravimi kontrollrühm-irbesartaanravi rühm rohkem kui 3 korda (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" vaheanalüüsi="" esialgsed="" tulemused="" näitasid,="" et="" vahehindamise="" ajal="" oli="" sparsentaan="" üldiselt="" hästi="" talutav,="" mis="" vastab="" eelnevalt="" täheldatud="">

2. faasi DUET-uuringus sparsentaani kohta FSGS ravis saavutas kombineeritud ravigrupp esmase efektiivsuse tulemusnäitaja: pärast 8-nädalast topeltpimedat raviperioodi vähenes proteinuuria rohkem kui 2 korda võrreldesirbesartaanja üldiselt hästi talutav.

Irbesartaan on osa ravimite klassist, mida kasutatakse FSGS ja IgAN manustamiseks heakskiidetud ravimteraapia puudumisel. Kui mõlemad kaks näidustust on heaks kiidetud, võib sparsentaan olla esimene ravim, mis on heaks kiidetud FSGS -i ja IgAN -i jaoks.