USA FDA kiitis heaks Novartis Entresto (sakubitriil / valsartaan): esimese ravimi säilinud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkuse raviks (HFpEF)!

Novartis teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis südamepuudulikkuse ravimit Entresto (sacubitril / valsartan) heaks, et laiendada oma näidustusi: kasutatakse südamepuudulikkuse (HFpEF) täiskasvanud patsientidel, kellel on säilinud väljutusfraktsioon kardiovaskulaarse surma ja riski vähendamiseks südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi. Normaalsest madalama vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga (LVEF) saavad patsiendid kõige rohkem kasu. Entresto silt osutab ka sellele, et LVEF on muutuv mõõde, mida saab kliiniliste otsuste tegemisel määrata, milliseid patsiente tuleks ravida.

Entresto on populaarseim ravim, mis on heaks kiidetud vähendatud väljutusfraktsiooniga (HFrEF) südamepuudulikkuse raviks, mida tavaliselt defineeritakse kui väljutusfraktsiooni GG, 40%. Väärib märkimist, et selle heakskiiduga on Entresto esimene ja ainus heakskiidetud ravimeetod südamepuudulikkusega patsientidele, mis on määratletud ravijuhistes, sealhulgas südamepuudulikkusega patsiendid, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon (HFrEF) ja väljutus. Vähenenud skooriga südamepuudulikkusega patsiendid (HFpEF). See näidustuste laienemine võimaldab ravi saada rohkem täiskasvanutel südamepuudulikkusega patsientidel, kelle LVEF on normist madalam, ja ravi eelised selles patsiendirühmas on kõige ilmsemad.

See märgise laiendamine põhineb PARAGON-HF uuringus täheldatud efektiivsuse ja ohutuse tõenditel. See on seni suurim ja ainus III faasi positiivse kontrolluuring HFpEF-iga patsientidele, nagu siiani juhistes määratletud. Ehkki esmased tulemusnäitajad jäid statistiliselt oluliseks, näitasid uuringu üldised tõendid, et Entrestol on HFpEF jaoks kliiniliselt olulisi eeliseid konkreetsetes alarühmades. Eelkõige saavad kasu kõige tavalisest madalama LVEF-iga patsiendid.

Ameerika Ühendriikides kannatab kroonilise südamepuudulikkuse (HF) all umbes 6 miljonit inimest, HFrEF-i umbes 3 miljonit inimest ja ülejäänud 2 miljonist umbes 2 miljonit inimest, kellel on normaalsest madalam LVEF. Rahvastiku vananedes suureneb HF levimus. Patsiendid seisavad silmitsi sageli süvenevate sümptomitega, mis põhjustab südamepuudulikkuse korral sageli hospitaliseerimist. Iga haiglaravi sündmus halvendab pikaajalist prognoosi. Umbes veerand patsientidest võetakse südamepuudulikkuse tõttu tagasi haiglasse ja 10% patsientidest võib surra 30 päeva jooksul pärast väljakirjutamist. Südamepuudulikkuse üldine suremus on endiselt kõrge - kuni pooled patsiendid surevad viie aasta jooksul pärast südamepuudulikkuse diagnoosimist.

PARAGON-HF täitevkomitee kaasesimees, Harvardi meditsiinikooli ning Brighami ja naistehaigla meditsiiniprofessor, MD Scott Solomon ütles: „See heakskiit on oluline edasiminek paljude varasemate väljutusfraktsioonide vähendamiste puhul, mis on suuremad kui me tavaliselt arvame. Ravi on osutanud piirkondlikud patsiendid, kes ei ole ravikõlblikud. Siiani on nende patsientide ravi olnud põhimõtteliselt empiiriline. Nüüd saame pakkuda ravi rohkematele patsientidele, kelle vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on tavalisest madalam."

Novartis Pharmaceuticalsi president Marie France Tschudin ütles:" Oleme uhked oma eesmärgi üle meditsiini ümber kujundada. See kohustus võimaldab meil ravida miljoneid südamepuudulikkusega patsiente Ameerika Ühendriikides, kellest paljud pole veel heaks kiidetud raviplaani saanud. Ilma teadlaste, kliiniliste uuringute patsientide ja huvigruppide tohutu pühendumuseta poleks seda saavutust saavutatud ja oleme selle eest sügavalt tänulikud."

Südamepuudulikkus (HF) on progresseeruv ja tõsine haigus, mis mõjutab umbes 26 miljonit inimest kogu maailmas. Patsientide süda ei suuda kehasse piisavalt verd pumbata. Haigust on kahte erinevat tüüpi: südamepuudulikkus säilinud väljutusfraktsiooniga (HFpEF) ja vähenenud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkus (HFrEF). Kui väljutusfraktsioon langeb alla 40%, liigitatakse südamepuudulikkus tavaliselt HFrEF-i. HFpEF moodustab umbes poole kõigist südamepuudulikkuse juhtudest ning seda esineb sagedamini naistel ja eakatel.

HFpEF on ainulaadne südamepuudulikkuse tüüp. Müokard tõmbub normaalselt kokku, kuid vatsakesed ei lõdvestu nagu tavaliselt, kui vatsakesed on täidetud (või kui vatsakesed on lõdvestunud). HFpEF on seotud kõrge hospitaliseerimismäära, halva elukvaliteedi ja suurenenud suremusega. See muutub järk-järgult peamiseks HF-i tüübiks ja varem pole heaks kiidetud ravi. HFrEF tähendab, et südamel pole piisavalt kontraktiilset jõudu ja see pumpab vähem verd. On palju heakskiidetud terapeutilisi ravimeid.

Kardioloogid usuvad, et HFpEF on tõsisem väljakutse ravimite väljatöötamisele, kuna see on väga varieeruv haigus, mis võib olla tingitud paljude tegurite kombinatsioonist, sealhulgas südame, veresoonte või neerude struktuurimuutustest ja isegi hapnikku kandev veri.

Mõned analüütikud ennustavad, et HFpEF-i edukusel on võimalus avada Entresto jaoks umbes 13 miljoni suurune ülemaailmne patsientide kogum. Nendel patsientidel on suurem haiglaravi määr, madalam elukvaliteet ja suurem surmaoht.

Entresto on ainulaadse toimeviisiga kahetoimeline angiotensiini retseptori-entsefalinaasi inhibiitor (ARNI), mis võib tugevdada südame kaitsvat neuroendokriinsüsteemi (NP-süsteem, natriureetiline peptiidsüsteem), pärssides samas kahjulikke süsteeme (RAAS-süsteem, reniin --angiotensiin-aldosterooni süsteem) arvatakse, et see vähendab südame rike. Entresto ühendab Novartis&# 39 hüpertensiooniravimit Diovan (valsartaan) ja sakubitriili, viimane on enkefalinaasi inhibiitor, mis blokeerib toimemehhanismi, mis ohustab vererõhu langetamise eest vastutavaid kahte polüpeptiidi, ja valsartaan on angiotensiin II retseptori antagonistid võivad parandada vasodilatatsiooni ja stimuleerivad keha naatriumi ja vee väljutamiseks.

Entresto on heaks kiidetud HFrEF-i raviks alates 2015. aasta juulist, vähendades kardiovaskulaarse surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski ning see on HFrEF-i esimene valik ja põhiline ravi. Entresto mõjutab südame neuroendokriinsüsteemi mitmel viisil. Seda peetakse suureks läbimurdeks südamepuudulikkuse ravis viimase 20 aasta jooksul. See ravim on ka esimene ravim, mis on kliinilistes uuringutes märkimisväärselt ületanud tavapärast raviravimit enalapriili. See võib oluliselt vähendada kardiovaskulaarseid surmajuhtumeid ja südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimist ning on näidanud suuremat ohutust. See on viimase kümne aasta üks olulisemaid arenguid kardioloogia valdkonnas.

Hiina turul kiideti Entresto heaks 2017. aasta juulis kasutamiseks vähendatud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidel, et vähendada kardiovaskulaarse surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski.

2020. aastal ulatus Entresto&# 39 ülemaailmne müük 2,497 miljardi dollarini, kasvades 44,7% võrreldes 2019. aastaga. Ravimist on saanud Novartise müügi kasvu oluline toode. Ettevõtte&# 39 ootused Entrestole on iga-aastane tippmüük 5 miljardit dollarit.