USA FDA andis pakritiniibi prioriteetse ülevaate: raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide ravi!

CTI Biopharmaceuticals teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud pakritiniibi uue ravimitaotluse (NDA) ja andnud prioriteetse ülevaate raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv< 50="" ×="" 10e9/="" l)="" patsientide="" raviks.="" müelofibroosiga="" (mf).="" vähenenud="" elulemuse="" ja="" piiratud="" ravivõimaluste="" tõttu="" on="" neil="" patsientidel="" olulised="" rahuldamata="" meditsiinilised="" vajadused.="" fda="" on="" määranud&";="" retseptiravimite="" kasutustasude="" seaduse="" &";="" (pdufa)="" tegevuste="" sihtkuupäev="" 30.="" november="" 2021.="" fda="" teatas,="" et="" ei="" kavatse="" praegu="" kokku="" kutsuda="" nõuandekomitee="" koosolekut="" nda="">

Pacritinib NDA põhineb 3. faasi PERSIST-2 ja PERSIST-1 uuringu ning 2. faasi PAC203 uuringu andmetel. Keskendutakse nendesse uuringutesse kaasatud raske trombotsütopeeniaga (trombotsüütide arv alla 50 x 10E9/L) patsientidele. Nad võtavad pakritiniibi annuses 200 mg kaks korda päevas, sealhulgas patsiendid, kes ei ole saanud esmavaliku ravi (esmane ravi), ja patsiendid, kes on varem saanud JAK2 inhibiitorravi.

PERSIST-2 uuringus oli 29%raske trombotsütopeeniaga patsientidest, kes said 200 mg pacritiniibi kaks korda päevas, põrna maht vähenenud vähemalt 35%, samas kui ainult need, kes said parimaid võimalikke ravimeetodeid (sh ruksolitiniibi), 3%. Pacritiniibiga ravitud patsientide hulgas vähenes 23% patsientidest sümptomite üldskoor vähemalt 50%, võrreldes vaid 13% patsientidega, kes said parimat võimalikku ravi. Samas populatsioonis, keda raviti pacritiniibiga, on kõrvaltoimed tavaliselt madala raskusastmega, neid saab toetava raviga kontrolli all hoida ja need põhjustavad harva ravi katkestamist. Samuti stabiliseerusid trombotsüütide arv ja hemoglobiini tase.

Müelofibroosiga patsientidel on raske trombotsütopeenia põhjustatud haigusest või praegusest ravist põhjustatud ravimiga seotud toksilisusest. Praegu ei ole heaks kiidetud ravimeid, mis vastaksid konkreetselt raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide rahuldamata meditsiinilistele vajadustele. Mitmetes kliinilistes uuringutes on pacritiniib näidanud nende patsientide ravimisel kliinilist kasu. Pakritiniibil on potentsiaal rahuldada olulisi rahuldamata meditsiinilisi vajadusi raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide populatsioonis. Sellesse populatsiooni kuuluvad nii ravimata esmavaliku patsiendid kui ka patsiendid, kes on varem saanud JAK2 inhibiitorravi.

CTI Biopharmaceuticals president ja tegevjuht dr Adam R. Craig ütles:&"; Meil ​​on väga hea meel, et FDA on võtnud vastu meie NDA, tuues meid lähemale eesmärgile pakkuda uusi ravivõimalusi raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientidele. . Üks samm edasi. Ootame koostööd FDAga NDA läbivaatamise käigus ja ootame toote turule toomist selle aasta lõpus."

Pakritiniibi keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.cn)

Müelofibroos (MF) on luuüdi vähi tüüp, mis võib põhjustada kiulise armkoe teket, põhjustades tõsist trombotsüütide arvu ja aneemiat, nõrkust, väsimust, põrna ja maksa suurenemist. Hinnanguliselt moodustab raske trombotsütopeeniaga patsientidest üks kolmandik müelofibroosiga ravitud patsientidest. Raske trombotsütopeenia viitab trombotsüütide arvule alla 50 x 10E9/l, mis on näidanud, et patsiendi üldine elulemus on vaid 15 kuud. Trombotsütopeenia on müelofibroosiga patsientidel seotud sisemise haigusega, kuid on näidatud, et see on seotud ka raviga ruksolitiniibiga, mis võib vähendada annust ja seega vähendada kliinilist kasu. Ruksolitiniibravi katkestanud patsientide elulemus väheneb veelgi, keskmine üldine elulemus on 7-14 kuud. Raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide ravivõimalused on piiratud, mis loob olulise ravipiirkonna, mille meditsiinilised vajadused on rahuldamata.

Pakritiniib on väljatöötamisel olev suukaudne kinaasi inhibiitor. Sellel on spetsiifilisus JAK2, IRAK1 ja CSF1R suhtes, kuid puudub spetsiifilisus JAK1 suhtes. JAK perekonna ensüümid on signaaliülekande raja põhikomponendid, mis on olulised normaalsete vererakkude kasvuks ja arenguks, põletikuliste tsütokiinide ekspressiooniks ja immuunvastuseks. On näidatud, et nende kinaaside mutatsioonid on otseselt seotud mitmesuguste verega seotud vähivormide, sealhulgas müeloproliferatiivsete kasvajate, leukeemiate ja lümfoomide esinemisega. Lisaks müelofibroosile näitab pacritiniibi kinaasi profiil oma inhibeeriva toime tõttu c-fms, IRAK1, JAK2 ja FLT, et see on efektiivne ägeda müeloidse leukeemia (AML), müelodüsplastilise sündroomi (MDS) ja krooniliste müelomonotsüütide rakkude korral. Sellel on potentsiaalne terapeutiline toime sellistes haigustes nagu leukeemia (CMML) ja krooniline lümfotsüütleukeemia (CLL).

2008. aasta märtsis andis FDA pakritiniibile harva kasutatava ravimi nimetuse (ODD) primaarse müelofibroosi (MF), post-polycythemia vera MF ja esseeriva trombotsüteemia MF raviks.

2014. aasta augustis andis FDA pakritiniibile kiire määramise (FTD) mõõduka kuni kõrge riskiga müelofibroosiga patsientide raviks, sealhulgas, kuid mitte ainult: haigusega seotud trombotsütopeeniaga (madal trombotsüütide arv) patsiendid, kes said teisi JAK2 inhibiitoreid. patsiendid, kellel on ravi ajal esinenud äge trombotsütopeenia, patsiendid, kes ei talu muid JAK2 ravimeetodeid või kellel on halb sümptomite kontroll (mitteoptimaalne ravi).