Zuranolone 3. faasi kliiniline edu: ravimi võtmine 2 nädalat, leevendage kiiresti depressiooni sümptomeid!

Sage Therapeutics and Biogen teatas hiljuti, et topeltpime platseebokontrolliga 3. faasi WATERFALL uuring, milles hinnati antidepressanti zuranolone (SAGE-217/BIIB125) raske depressiooniga patsientidel, jõudis esmasesse tulemusnäitajasse: 17 punkti põhjal Hamilton'i depressiooni hindamisskaala (HAMD-17) koguhinne 15. päeval, võrreldes platseeboga vähenes zuranoloon 50 mg-ga ravitud patsientidel statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline depressiivsete ymptomid. Konkreetsed andmed on järgmised: 15. LS keskmise (SE) muutus HAMD- 17 kogutulemusest zuranolooniga ravitud patsientidel 50 mg algväärtusest oli -14, 1 (0, 51), samas kui platseeboga ravitud patsientide skoor oli -12, 3 (0, 50) (LS keskmise erinevus on -1, 7 punkti; p=0, 0141).

Lisaks näitasid HAMD- 17 tulemused 3., 8. ja 12. päeval, et zuranolooni ravi jõustus kiiresti. Patsiendid, kes reageerisid zuranoloonile 15. päeval, säilitasid keskmiselt 86% HAMD- 17 paranemisest 42. päeval (4 nädalat pärast doseerimise lõppu), mis näitab, et zuranoloonil oli pikaajaline toime. Selles uuringus oli zuranoloon üldiselt hästi talutav ja selle ohutus oli kooskõlas varasemate kliiniliste uuringutega.

Anita H. Clayton, Virginia Ülikooli meditsiinikooli psühhiaatria ja neurokäitumise teaduste osakonna direktor, kommenteeris: "Ma olen nende läbimurdeliste andmete üle väga põnevil: me teame, et MDD algus on juhuslik ja zuranoloonil on potentsiaal juhuslikuks raviks. WATERFALL uuring ja eelmine LANDSCAPE uuring annavad andmeid zuranolooni lühiajalise ja pikaajalise kasutamise kohta. Need andmed näitavad, et kui see heaks kiidetakse, võib zuranoloon lühikese ravikuuri jooksul kiiresti toimida ja on hästi talutav ning võib säilitada pikaajalise efektiivsuse. "

Zuranolooni keemiline struktuur

Viimase 60 aasta jooksul on monoamiinidepressandid olnud MDD pikaajalise ravi standardravi. Seda tüüpi ravim on igapäevane ravimeetod, mis nõuab efektiivsuse säilitamiseks piisavat kokkupuudet ja pidevat kasutamist.

Zuranolone on kahenädalane üks kord päevas manustatav suukaudne ravim, mida praegu arendatakse MDD ja sünnitusjärgse depressiooni (PPD) raviks. Ravim on väike molekulravim, mille eesmärk on pakkuda kiiresti toimivat ja jätkusuutlikku raviplaani ning võib kujutada endast läbimurret praeguses depressiooni ravis.

Zuranolone on suukaudne neuroaktiivne steroid (NAS) GABAA retseptori positiivne allosteeriline modulaator (PAM). GABA süsteem on aju ja kesknärvisüsteemi peamine inhibeeriv signaalitee ning mängib olulist rolli ajufunktsiooni reguleerimisel. Varem on USA FDA andnud zuranoloonile läbimurdelise ravimi nimetuse.

zuranolooni kliinilised andmed

WATERFALL on pöördeline, topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi 18... Selles uuringus osalenud MDD patsientidel oli koguhinne HAMD- 17 ≥ sõeluuringu ajal 24 punkti ja 1 päev enne manustamist. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult zuranolooni 50 mg või platseebo saamiseks ja neid võeti üks kord öö jooksul kokku 14 ravipäeva jooksul. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli hamd-17 kogutulemuse muutus algväärtusest 15. esimene sekundaarne tulemusnäitaja oli kliinilise üldmulje haiguse raskusastme (CGI- S) muutus algväärtusest 15. päeval.

Uuringusse sisenemise ajal olid zuranolooni 50 mg ravigrupi (n=268) ja platseeborühma (n=269) keskmine (SD) algväärtus HAMD- 17 vastavalt 26, 8 (2, 60) ja 26, 9 (2, 67). 90, 3% zuranolooni 50 mg ravigrupist ja 87, 4% platseeborühmast lõpetasid uuringu.

Ülaltoodud tabelis on loetletud esmase tulemusnäitaja ülemise rea tulemused ja mitmed sekundaarse efektiivsuse tulemusnäitajad raviperioodil. Kõik tulemused on zuranolooni kasuks:

Zuranoloonide ravigrupi patsiendid, kes reageerisid ravile 15. päeval, säilitasid 42. päeval (4 nädalat pärast doseerimise lõppu) keskmiselt 86, 1% HAMD- 17 paranemisest. Sarnast vastust täheldati KADRSi skaalal. Patsiendid, kes reageerisid zuranoloonile 15. päeval, säilitasid 42. päeval 87, 6% ravivastusest. Kuigi see ei olnud statistiliselt oluline, näitas see 42. päeval arvulist eelist zuranolooni kasuks.

Selles uuringus on kõrvaltoimed kooskõlas zuranolooni ohutusega, mida on seni täheldatud kliinilistes uuringutes. Kõrvaltoimete (TEAE) esinemissagedus ravi ajal zuranoloonide rühmas oli 60, 1% (161/ 268), võrreldes 44, 6% (120/ 269) platseeborühmas. Enamik TEAE'sid olid kerged kuni mõõdukad ning rasked TEAEd esinesid vastavalt 8 (3, 0%) ja 3 (1, 1%) juhul zuranoloonide rühmas ja platseeborühmas.