Oxbryta pediaatrilised näidustused & dispergeeruvad tabletid on usa FDA poolt eelisjärjekorras läbi vaadatud!

Global Blood Therapeutics (GBT) teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on vastu võtnud uue täiendava ravimitaotluse (sNDA) ja Oxbryta (NDA) uue ravimitaotluse (NDA).voxelotor). Nende hulgas püüab sNDA kiirendada Oxbryta heakskiitmist 4–11-aastaste sirprakulise haigusega (SCD) laste raviks; NDA püüab heaks kiita Oxbryta, uue eakohase dispergeeruva tabletitüübi, mis sobib pediaatrilistele patsientidele. FDA on andnud NDA-le ja sNDA-le eelisjärjekorras läbivaatamise ning on määranud retseptiravimite kasutustasu seaduse (PDUFA) sihtkuupäevaks 25. detsember 2021. Prioriteetide läbivaatamine tähendab, et NDA ja sNDA läbivaatamise ajakava lühendatakse standardilt 10 kuult 6 kuule.

Sirprakuline haigus (SCD) on laastav haigus, mis võib põhjustada elundikahjustusi ja lühendada eluiga, ning seda raskendab suur erinevus juurdepääsul kvaliteetsele ravile. Õnneks on SCD jõudnud uude raviajastusse.

Oxbryta on esmaklassiline, üks kord päevas suukaudne ravim, mis otseselt pärsib hemoglobiini polümerisatsiooni, mis on SCD punaste vereliblede haigestumise ja hävitamise algpõhjus. Praegu on OXBryta tableti annustamisvorm USA FDA poolt heaks kiidetud 12- aastaste ja vanemate SCD- patsientide raviks. Esimese ravimina SCD algpõhjuste raviks on tööstus Oxbryta kaubanduslike väljavaadete suhtes väga optimistlik. Varem avaldas ravimituru-uuringute organisatsioon EvaluatePharma aruande, milles ennustati, et Oxbrytast saab maailma enimmüüdud SCD ravim, mille müük peaks 2024. aastal jõudma 1,98 miljardi USA dollarini.

Ameerika Ühendriikides kannatab SCD all umbes 17 000 last vanuses 4–11 aastat. Oxbryta pediaatriline sNDA ja NDA põhinevad avatud 2a Faasi HOPE-KIDS 1 uuringu (GBT440- 007) andmetel. Euroopa Hematoloogia Assotsiatsiooni (EHA) 2021. aasta veebikoosolekul näitas 45 4...11-aastase SCD lapse andmeanalüüs, et Oxbryta dispergeeruvaid tablette (NDA subjekt) kasutati kaalupõhiseks raviks Pärast seda paranes hemoglobiin kiiresti ja vähenes ka hemolüüs (või punaste vereliblede hävitamine).

NDA taotleb heakskiitu 300mg dispergeeruvate tablettide jaoks. See dispergeeruv tabletitüüp sisaldab viinamarjade maitset, mis on mõeldud hajutamiseks toatemperatuuril joogivees või muudes selgetes jookides kergeks neelamiseks ja võimaldab 4–11-aastastel SCD lastel ravimit manustada vastavalt nende kehakaalule.

Selle aasta aprillis teatas GBT 3. faasi HOPE uuringu 72-nädalastest andmetest. Tulemused näitasid, et Oxbrytaga ravitud patsientidel (vanuses 12... 65 aastat) paranes hemoglobiinitase märkimisväärselt, hemolüüs vähenes ja üldine tervis paranes. Need tulemused toetavad Oxbryta pikaajalist kasutamist hemolüütilise aneemia ja hemolüüsi vähendamiseks SCD patsientidel, vähendades seeläbi potentsiaalselt eluohtlikke tüsistusi. HOPE uuring on seni pikim SCD ravi registreerimise uuring. Need tulemused tõestavad ka seda, et Oxbryta'l on potentsiaal saada SCD patsientidele ohutuks ja efektiivseks haiguste korrigeerimise raviks, parandades pidevalt SCD hemolüüsi ja aneemiat.

Ted W. Love, GBT president ja tegevjuht, ütles: "SCD on laastav haigus. FDA aktsepteerib Oxbryta regulatiivseid dokumente 4–11-aastaste SCD-ga laste raviks ning lapsesõbralikku Oxbryta dispergeeruvat tabletti. See on oluline samm oxbryta kasutamise eesmärgi saavutamise suunas kõigi tingimustele vastavate SCD patsientide suhtes. ALLA 12-aastaste SCD laste puhul on praegu vähe ravivõimalusi ja SCD võib esimestel eluaastatel põhjustada pöördumatumat toimet. Elundite kahjustused. Arvestades tõsiseid rahuldamata vajadusi, hindame FDA prioriteetset ülevaadet võimalikest ravimeetoditest kaua unarusse jäetud SCD kogukonnale."

Vokselotoorne molekulaarstruktuur

Sirprakuline haigus (SCD) on tõsine, progresseeruv ja kurnav geneetiline haigus, mille tulemuseks on sirprakulise hemoglobiini (HbS) ebanormaalne tootmine β-globiini geeni mutatsioonide tõttu. HbS muudab punased verelibled haigeks ja hapraks, põhjustades kroonilist hemolüütilist aneemiat, vaskulaarset haigust, tabamatut ja valulikku veresoonte oklusioonikriisi (LOÜ). SCD-ga täiskasvanutele ja lastele tähendab see valulikke kriise ja muid elumuutvaid või eluohtlikke ägedaid tüsistusi, nagu äge rindkere sündroom (ACS), insult ja infektsioon. Kui patsient elab üle ägedad tüsistused, veresoonte haigused ja lõpporgani kahjustused, võivad sellest tulenevad tüsistused põhjustada pulmonaalset hüpertensiooni, neerupuudulikkust ja varajast surma.

Oxbryta on esimene ravim, mis on heaks kiidetud otseselt pärssima sirpra hemoglobiini polümerisatsiooni SCD raviks. Hemoglobiini polümerisatsioon on SCD punaste vereliblede haigestumise ja hävitamise peamine põhjus. Haigestumisprotsess võib põhjustada hemolüütilist aneemiat (punaste vereliblede hävitamine põhjustab hemoglobiinitaseme langust), kapillaaride ja väikeste veresoonte ummistumist, mis takistab vere ja hapniku voolu kogu kehas. Kudede ja elundite hapnikuvarustuse vähenemine võib põhjustada eluohtlikke tüsistusi, sealhulgas insulti ja pöördumatuid elundikahjustusi.

Oxbryta aktiivset ravimit nimetataksevoxelotor(varem GBT440), mis suurendab hemoglobiini afiinsust hapniku suhtes. Kuna hapnikuga varustatud sirp hemoglobiin ei polümeriseeru, võib vokselotoor blokeerida polümerisatsiooni ja sellest tulenevat punaste vereliblede haigestumist ja hävitamist. Voxelotor võib parandada hemolüütilist aneemiat ja hapniku transporti ning potentsiaalselt muuta SCD kulgu.

OXBryta kiideti heaks USA FDA poolt 2019. aasta novembris hemolüütilise aneemia raviks ≥12-aastastel SCD-ga lastel ja täiskasvanutel. Oxbryta kiideti heaks FDA prioriteetse läbivaatamiskanali kaudu ja uue ravimitaotluse (NDA) vastuvõtmisest kuni lõpliku heakskiitmiseni kulus vaid rohkem kui kaks kuud. Varem on FDA andnudvoxelotorläbimurdelise ravimi nimetus (BTD), kiire ravi staatus, harva kasutatavate ravimite nimetus ja haruldaste pediaatriliste haiguste nimetus SCD raviks. USA FDA kiirendatud heakskiidu tingimusena jätkab GBT Oxbryta uurimist HOPE-KIDS 2 uuringus, mis on heakskiitmisjärgne kinnitav uuring, milles kasutatakse transkraniaalse Doppleri (TCD) verevoolu kiirust, et hinnata Oxbryta vähenemist 2- 15 Laste insuldiriski võime.

Käesoleva aasta jaanuaris võttis Euroopa Ravimiamet (EMA) vastu Oxbryta müügiloa taotluse ( MAA), millega taotletakse EMA täielikku heakskiitu hemolüütilise aneemia raviks 12- aastastel ja vanematel sirprakuliste haiguste (SCD) patsientidel. Varem on EMA andnudvoxelotoresmatähtis uimastikvalifikatsioon (PRIME) ja harva kasutatav uimastikvalifikatsioon SCD raviks. GBT kavatseb taotleda ka regulatiivset heakskiitu, et laiendada Oxbryta kasutamise võimalust SCD raviks alla 4-aastastel lastel Ameerika Ühendriikides.