Selektiivsel serotoniini pöördagonistil Nuplazid on märkimisväärne toime 3. faasis ---- 2/2

HARMONY uuring hõlmas 12-nädalast avatud stabiliseerimisperioodi, mille jooksul DRP-ga patsiendid hakkasid saama Nuplazid'i (34 mg üks kord päevas). Avatud perioodil saavutas abikõlblike patsientide (n=351) seas enamik (61,8%, n=271) 8. ja 12. nädalal eelnevalt kindlaksmääratud pikaajalise ravivastuse kriteeriume ning sisenes 26-nädalase topelt Pime juhuslik keeluaeg. Patsiendid, kes sisenesid topeltpimedasse juhuslikku ärajätmisperioodi (n=271), määrati juhuslikult vahekorras 1: 1 ja jätkasid Nuplazid'i (34 mg, üks kord päevas, n=105) võtmist või platseebot (112). Ravi jälgimine kestis 26 nädalat või kuni psühhoosi kordumiseni.

Uuringu sõltumatu andmeturbe järelevalvekomitee soovituste kohaselt on HARMONY uuring varakult peatatud, kuna eelplaneeritud vaheanalüüs näitas positiivset efektiivsust. Uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: topeltpimedas randomiseeritud võõrutusperioodil, võrreldes platseebole üleminekuga, vähendas Nuplazid-ravi jätkamine oluliselt psühhoosi kordumise riski 2,8 korda (riskisuhe [HR]=0,35, kahepoolne p=0,005; Ühepoolne p=0,0023). Täpsemalt, topeltpimedas juhusliku ärajätmise perioodil esines 28% (28/99) platseeborühma patsientidest psühhootiline retsidiiv, samas kui ainult 13% (12/95) Nuplazid'i rühmast oli psühhootiline retsidiiv. Uuring saavutas ka teisejärgulise tulemusnäitaja: platseeboga võrreldes vähendas Nuplazid märkimisväärselt nende patsientide osakaalu, kes katkestasid uuringu mis tahes põhjusel 2,2 korda (HR=0,45, kahepoolne p=0,005; ühepoolne p=0,0024). Eelnevalt täpsustatud analüüsis ei seostatud Nuplazid'i kognitiivse halvenemisega, mida mõõdeti vaimse seisundi minieksamiga (MMSE), ega motoorsete sümptomite ilmnemise või süvenemisega, mida mõõdeti ekstrapüramidaalsete sümptomite hindamisskaala A (ESRS-A) järgi.

Selles uuringus taluti Nuplazidi 9-kuulise uuringuperioodi jooksul hästi (12-nädalane avatud periood, 26-nädalane topeltpime juhuslik ärajätmisperiood). Topeltpimedal perioodil täheldati sarnast kõrvaltoimete vähest esinemissagedust-43 (41,0 %) 105 patsiendist Nuplazid'i rühmas ja 41 (36,6 %) platseeborühmas esines kõrvaltoimeid. Katkestamise määr kõrvaltoimete tõttu topeltpimedal perioodil oli madalam, 2,9 % rühmas Nuplazid ja 3.6 % platseeborühmas. Tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus oli samuti väga madal, 4,8 % rühmas Nuplazid ja 3.6 % platseeborühmas. Nuplazidiga ravitud patsientide seas esines 2 surma, 1 avatud perioodil ja 1 topeltpimedal perioodil. Uurija kinnitas, et kaks surmajuhtumit ei olnud seotud uuritava ravimiga.

Keemiline struktuurpimavanseriin(pildi allikas: Chemicalbook.com)

Nuplazidi aktiivne farmatseutiline koostisosa on pimavanseriin, mis on selektiivne serotoniini pöördagonist ja antagonist, mis on eelistatavalt suunatud 5-HT2A retseptorile. Arvatakse, et need retseptorid mängivad olulist rolli neuropsühhiaatrilistes haigustes. In vitro,pimavanseriinpuudub selge seondumisafiinsus dopamiini (sh D2), histamiini, muskariini või adrenergiliste retseptorite suhtes.

USA FDA kiitis Nuplazidi heaks 2016. aasta mais Parkinsoni tõve (PD) psühhoosiga seotud hallutsinatsioonide ja luulude raviks. Varem oli FDA andnud 2014. aastal Nuplazidile läbimurdelise ravimi nimetuse. Nuplazid on esimene FDA poolt heaks kiidetud ravim Parkinsoni tõvega seotud hallutsinatsioonide ja luulude raviks. Nuplazidi heakskiitmine turustamiseks on oluline verstapost Parkinsoni tõve ja psühhoosi kliinilises ravis.

Nuplazidi ainulaadne farmakoloogia on loonud uue ravimiklassi-selektiivsed serotoniini pöördagonistid (SSIA), mis ei ole suunatud mitte ainult 5-HT2A retseptoritele, vaid väldivad ka enamiku skisofreeniaravimite, dopamiini retseptorite ja teiste retseptori aktiveerimise kõrvaltoimed. Tavaline Parkinsoni tõve ravi sisaldab ravimeid, mis stimuleerivad dopamiini patsientide raviks' motoorsed sümptomid, nagu värin, lihasjäikus ja kõndimisraskused. Nuplazidil ​​on uudne selektiivne toimemehhanism hallutsinatsioonide ja luulude ravimiseks uues toimemehhanismis. Ravimil puudub dopamiini retseptori aktiivsus ja see ei häiri patsiente' dopamiinergilist ravi, seega ei mõjuta see Parkinsoni tõvega patsientide motoorset funktsiooni.

Selle aasta aprillis lükkas USA FDA tagasi Nuplazidi [39] uue näidustusrakenduse (dNDA) dementsusega seotud psühhoosiga seotud hallutsinatsioonide ja luulude raviks. FDA andis ettevõttele täieliku vastuskirja (CRL), milles teatas, et on lõpetanud sNDA läbivaatamise ja teinud kindlaks, et sNDA -d ei saa praegusel kujul heaks kiita. CRL märkis, et teatud dementsuse alatüüpidel puudub statistiline tähtsus. Samal ajal on teatud vähem levinud dementsuse alatüüpidega patsientide arv ebapiisav ja puuduvad tõhusad tõendid kinnitamiseks.

Nuplazid ei ole heaks kiidetud DRP -ga seotud hallutsinatsioonide ja luulude raviks. Praegu Acadia arenebpimavanseriinteiste neuropsühhiaatriliste haiguste korral.