Kõik GlaxoSmithKline HIF-PH inhibiitori Duvroq (daprodustat) 3. faasi ASCEND projekti 5 uuringut on edukad!

GlaxoSmithKline (GSK) teatas hiljuti projekti PHASE 3 ASCEND 5 kliinilise uuringu positiivsetest tulemustest. Need uuringud hindavad Duvroqi (daprodustat, tabletid) kroonilisest neeruhaigusest (CKD) põhjustatud neerueneemia ravis. Duvroq on suukaudne hüpoksia indutseeritav prolüülhüdroksülaasi inhibiitor (HIF- PHI).

ASCEND projekti andmed näitasid, et daprodustat saavutas igas uuringus esmase efektiivsuse tulemusnäitaja: paranenud hemoglobiini (Hgb) tase ravimata patsientidel, kellel oli CKD aneemia, pärast erütropoetiini stimulaatorite (ESA, standardne ravivõimalus) saamist säilitati Hgb tase CKD aneemiaga ravitud patsientidel. Lisaks näitasid kaks peamist kardiovaskulaarse tulemusega uuringut mittedialüüsi saanud patsientidel (ASCEND- ND) ja dialüüsipatsientidel (ASCEND- D), et võrreldes ESA- ga on daprodustat ühises esmases tulemusnäitajas - suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) risk näitab alaväärsust.

Dr Hal Barron, vanemteadur ja GSK teadus- ja arendustegevuse president, ütles: "Olen eriti rahul ASCEND-ND ja ASCEND-D uuringute tulemustega, sest praeguste patsientide jaoks, kellel on kroonilise neeruhaiguse (CKD) tõttu aneemia, on kardiovaskulaarsete tulemuste haldamine väga oluline. See on oluline ja peab pakkuma mugavat suukaudset ravivõimalust. Jätkame projekti 3. etapi ASCEND põhjalike andmete analüüsimist ja ootame loetellu kandmise taotluse esitamisel tihedat koostööd reguleerivate asutustega."

Lisaks ASCEND- D ja ASCEND- ND uuringutele sisaldab projekt ka sündmuse dialüüsi uuringut (ASCEND- ID), elukvaliteedi mõõtmise uuringut (ASCEND- NHQ) ja kolmekordset doseerimisuuringut (ASCEND) äsja dialüüsi alustanud patsientidele. -TD). Iga projekti uuring saavutas oma esmase või ühise esmase tulemusnäitaja. Projektis osales üle 8000 patsiendi ja neid patsiente on ravitud 3,75 aastat. Nende uuringute täielikud tulemused tehakse teatavaks käesoleva aasta lõpus toimuval meditsiinikonverentsil ning neid kasutatakse reguleerivate asutuste teavitamiseks regulatiivsetest võimalustest kogu maailmas.

Kogu ASCEND projekti vältel on daprodustat hästi talutav mittedialüüsi ja dialüüsiga patsientidel. Raviperioodi kõrvaltoimete (TEAE) esinemissagedus oli ravigruppide lõikes sarnane. Kogu ASCEND programmi jooksul olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed daprodustatiga ravitud patsientidel hüpertensioon, kõhulahtisus, dialüüsi hüpotensioon, perifeerne turse ja kuseteede infektsioonid.

daprodustat keemiline struktuur

Aneemia on levinud kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientidel, sest selliste patsientide neerud ei tooda enam piisavas koguses erütropoetiini, mis on punaste vereliblede tootmise edendamisega seotud hormoon. daprodustat on suukaudne hüpoksia-indutseeritav faktor prolüülhüdroksülaasi inhibiitor (HIF- PHI), mis inhibeerib hapnikutundlikku prolüülhüdroksülaasi (PH), võib stabiliseerida hüpoksia indutseeritavat tegurit (HIF), mis viib erütropoetiinini ja teiste punaste vereliblede tootmise ja raua metabolismiga seotud geenide transkriptsioonini, mis on sarnane inimkehas suurtel kõrgustel esinevate füsioloogiliste mõjudega.

HIF- PHI on uus ravimite klass, mis võib käivitada organismi kohanemise hüpoksiaga ja stimuleerida luuüdi tootma rohkem punaseid vereliblesid, mis toob kasu neeru aneemiaga patsientidele.

Duvroq kiideti Jaapanis heaks 2020. aasta juunis ja see sobib CKD põhjustatud neeru aneemia raviks täiskasvanud patsientidel. See on duvroqi jaoks maailma esimene regulatiivne heakskiit ja ravimit ei ole mujal maailmas veel heaks kiidetud. 2018. aasta novembris allkirjastasid Concord Kirin ja GSK Jaapani turul Duvroqi jaoks strateegilise koostöö kommertsialiseerimise lepingu. Lepingu tingimuste kohaselt vastutab Concord Kylin pärast regulatiivse heakskiidu saamist ainuisikuliselt Duvroqi turustamise eest Jaapani turul.

Duvroq võib vähendada neerueneemiat ja tuua kasu patsientidele, stimuleerides luuüdi tootma rohkem punaseid vereliblesid. Ravim võib pakkuda mugavat suukaudset raviplaani, mis võib vältida süstitava erütropoetiini stimulaatori /rekombinantse inimese erütropoetiini (rhEPO) manustamisprobleeme ja külmutusnõudeid. Lisaks võib Duvroqi kasutada dialüüsi ja mittedialüüsiga patsientidel, mis pakub mugavamat ravivõimalust neeru aneemia raviks.