USA FDA andis zandelisiibile harva kasutatava ravimi nimetuse: üldine ravivastuse määr (ORR) on 93%!

MEI Pharma ja selle ülemaailmne partner Kyowa Kirin teatasid hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud suukaudse selektiivse fosfatidüülinositool-3-kinaasi delta (PI3K delta) inhibiitori zandelisiibi (ME-401) ravi harvaesineva ravimi kvalifikatsiooni (ODD) Follikulaarne lümfoom (FL). 2020. aasta märtsis andis FDA ka zandelisiibi kiirravi määramise (FTD): seda kasutatakse retsidiveerunud või refraktaarse FL-ga täiskasvanud patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt kahte süsteemset ravi.

Harva kasutatavad ravimid viitavad ravimitele, mida kasutatakse haruldaste haiguste ennetamiseks, raviks ja diagnoosimiseks. Haruldased haigused on väga madala esinemissagedusega haiguste klassi üldnimetus, mida tuntakse ka kui&harva kasutatavaid haigusi." Ameerika Ühendriikides tähistavad haruldased haigused haigusi, millel on vähem kui 200 000 patsienti. Haruldaste haiguste ravimite väljatöötamise stiimulid hõlmavad erinevaid kliinilise arendamise stiimuleid, nagu kliiniliste uuringute kuludega seotud maksusoodustused, FDA kasutustasude vähendamised ja kliinilised uuringud. FDA' abi uuringu kavandamisel ja heakskiidetud näidustuste 7-aastase turuainuõiguse perioodi jooksul pärast ravimi turustamist.

Fast Track Qualification (FTD) eesmärk on kiirendada ravimite väljatöötamist ja tõsiste haiguste kiiret läbivaatamist, et täita tõsiseid rahuldamata meditsiinilisi vajadusi võtmevaldkondades. Arendatavate ravimite jaoks kiirkvalifikatsiooni omandamine tähendab, et farmaatsiaettevõtted saavad teadus- ja arendustegevuse etapis sagedamini FDA-ga suhelda. Pärast turustamistaotluse esitamist on neil õigus kiirendatud heakskiitmiseks ja prioriteetseks läbivaatamiseks, kui nad vastavad asjakohastele standarditele. Lisaks on need kõlblikud jooksvaks ülevaatamiseks.

zandelisiibi molekulaarstruktuur

Follikulaarne lümfoom (FL) on kõige levinum indolentne lümfoom, mis moodustab ligikaudu 20–30% kõigist mitte-Hodgkini lümfoomidest (NHL). See haigus areneb ka B-rakkudel, on enamikul juhtudel krooniline ja progresseerub aeglaselt. Enamik patsiente, kellel on diagnoositud FL, on üle 65-aastased. Mõnikord võib FL muutuda difuusseks suureks B-rakuliseks lümfoomiks (DBLCL), mis on kiiresti kasvav (invasiivne) NHL.

Zandelisiib (ME-401) on uuritav suukaudne fosfatidüülinositool-3-kinaasi (PI3K) delta inhibiitor. PI3Kδ inhibiitorid on vähirakkudes tavaliselt üleekspresseeritud ja mängivad võtmerolli hematoloogiliste kasvajate proliferatsioonis ja ellujäämises. Zandelisiibil on kõrge selektiivsus PI3Kδ alatüüpide suhtes ja sellel on teistest PI3Kδ inhibiitoritest erinevad ravimiomadused. Sellel ravimil on potentsiaal saada oma klassi parimaks PI3Kδ inhibiitoriks. Selle kliinilised omadused näitavad, et ühe ravimina või kombinatsioonis teiste vähiravimitega on sellel võimalus lahendada terve rida B-raku pahaloomulisi kasvajaid. Praegu hindab MEI zandelisiibi erinevate B-rakuliste pahaloomuliste kasvajatega patsientide raviks.

2020. aasta aprillis allkirjastasid MEI ja Concord Kirin ülemaailmse litsentsi-, arendus- ja turustamislepingu zandelisibi edasiarendamiseks ja turustamiseks. MEI ja Concord Kirin arendavad ja reklaamivad ühiselt zandelisibi USA-s ning MEI registreerib kogu müügitulu Ameerika Ühendriikides. Concord Kylinil on eksklusiivsed turustamisõigused väljaspool Ameerika Ühendriike ja ta maksab MEI-le järk-järgult litsentsitasusid, mis põhinevad müügil väljaspool Ameerika Ühendriike.

Selle aasta mais avalikustasid MEI Pharma ja Concord Kirin zandelisiibi faasi 1b kliinilise uuringu vahelduva ajakava (IS) patsientide rühma andmed retsidiveerunud või refraktaarse FL (r/r FL) ravis. Tulemused näitasid, et r/r FL-i patsientide seas, kellel oli haiguse progresseerumine (POD24) 24 kuu jooksul pärast esmavaliku keemiaravi saamist, oli zandelisiibravi (koos rituksimabiga ja ilma) üldine ravivastuse määr (ORR) 82% ja ORR saavutas mitte-POD24 patsientidel 93%.