Ultomirise uue näidustuse on heaks kiitnud Euroopa Liit: Atüüpilise hemolüütilise ureemilise sündroomi (aHUS) ravi!

Alexion on biofarmatseutiline ettevõte, mis tegeleb uute ravimite väljatöötamisega haruldaste haiguste jaoks. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Komisjon (EC) kiitis heaks Ultomirise (ravulizumabi) uue näidustuse atüüpilise hemolüütilise ureemilise sündroomiga (aHUS) patsientide raviks, täpsemalt: pole varem saanud komplemendi inhibiitorit. Lapsed ja täiskasvanud, kellel on keda on ravitud (naiivne ravi) või kes on saanud ravi Solirisega (ekulizumab) vähemalt 3 kuud ja kellel on tõendeid, et nad reageerivad Solirise ravile ja nende kaal on ≥10 kg (aHUS).

Ravimite osas võib Ultomirise säilitusannust manustada intravenoosselt iga 8 nädala järel või iga 4 nädala järel (sõltuvalt kehakaalust), alustades 2 nädalat pärast küllastusannust. Varem on Ultomiris heaks kiidetud paroksüsmaalse öise hemoglobinuuriaga (PNH) täiskasvanud patsientide raviks.

Väärib märkimist, et Ultomiris on esimene ja ainus pika toimeajaga C5 inhibiitor, mis on heaks kiidetud aHUS-i raviks, ravimit võib manustada üks kord kuus või iga 2 kuu tagant (sõltuvalt kehakaalust), see võib vähendada aHUS-i lapsi ja ravi koormust täiskasvanutel on potentsiaal saada aHUS-i kliinilise ravi uueks standardiks Euroopas. Ameerika Ühendriikides kiitis FDA heaks Ultomirise 2019. aasta oktoobris aHUS-i täiskasvanute ja laste (≥1 kuu) patsientide raviks, et pärssida komplemendi vahendatud trombootilist mikroangiopaatiat (TMA). Praegu Ultomiris' Jaapani seadusandjad vaatavad läbi aHUS-i uute näidustuste taotlust.

Ultomiris on esimene ja ainus pikatoimeline C5 komplemendi inhibiitor, mis on saanud regulatiivse heakskiidu. USA-s ja Jaapanis on Ultomiris varem heaks kiidetud paroksüsmaalse öise hemoglobinuuriaga (PNH) täiskasvanud patsientide raviks; Euroopa Liidus on Ultomiris heaks kiidetud kliiniliste sümptomite raviks, mis viitab kõrgele haiguse aktiivsusele, ja vähemalt 6 ravi Solirisega Täiskasvanud PNH-ga patsiendid, kes on kliiniliselt stabiilsed kuude möödudes.

aHUS on äärmiselt haruldane haigus, mis võib veresoonte seinte ja verehüüvete kahjustuse kaudu põhjustada elutähtsate elundite (peamiselt neerude) järkjärgulist kahjustamist. aHUS mõjutab nii täiskasvanuid kui ka lapsi. Paljud patsiendid on haiglates kriitiliselt haiged ja vajavad tavaliselt intensiivraviosakonnas toetavat ravi, sealhulgas dialüüsi. aHUS võib aja jooksul põhjustada järsku organipuudulikkust või funktsiooni aeglast kaotust, mis võib põhjustada siirdamise ja mõnel juhul isegi surma. AHUS-i prognoos on kehv: 56% -l täiskasvanutest ja 29% -l lastest areneb lõppstaadiumis neeruhaigus või surm ühe aasta jooksul pärast diagnoosimist. Seetõttu on patsiendi prognoosi parandamiseks lisaks ravile oluline ka õigeaegne ja täpne diagnoosimine.

Saksamaa Hannoveri ülikooli nefroloogiakliiniku professor Hermann Haller ütles:" aHUS-i tagajärjed on väga tõsised ja võivad olla eluohtlikud, pakkudes patsientidele ja nende peredele suuri väljakutseid ja ebakindlust. AHUS-ravi eesmärk on pärssida kontrollimatu C5 komplemendi aktiveerimist (kehaosa' immuunsussüsteem), et keha ei ründaks iseennast. Kliinilised uuringud on näidanud, et pärast Ultomirise esimest annust saavutasid täiskasvanud ja lastel aHUS-ga patsiendid C5 kohese ja täieliku mahasurumise kuni 8 nädala jooksul. Ultomiris Lisaks kliiniliselt olulistele eelistele aHUS-i patsientidel, pakub see ka suuremat vabadust ja vähendab märkimisväärselt infusioonide arvu aastas."

John Orloff, MD, tegevdirektori asepresident ning Alexioni teadus- ja arendustegevuse juht, ütles:" Alexionil on meie eesmärk jätkata aHUSest ja muudest rasketest haruldastest haigustest mõjutatud patsientide ja nende perede eluolu parandamist. Ravi Ultomirisega pakub mugavat 8-nädalast annust ja ma arvan, et see on patsientide jaoks esimene valik, kuna see võib pakkuda patsientidele suuremat paindlikkust ja kõrgemat elukvaliteeti, vähendades samal ajal ka paljude riikide meditsiinisüsteemi koormust. praegu suure surve all. Täna tähistab&# 39 EL-i heakskiitu meie jõupingutusi Oluliseks sammuks Ultomirise loomisel aHUS-i patsientide uue hooldusstandardina."

aHUS (Allikas: benthamopen.com)

Uus aHUS-i näidustuskinnitus põhineb kahe globaalse, ühe haru avatud uuringu andmetel (üks täiskasvanute aHUS ja teine ​​laste aHUS). Praegu on käimas 2 uuringut. Vaheanalüüs hõlmas kaheksateist 21-st esmasest ravist komplemendi inhibiitoritega ja 56 juhtu 58-st esmase ravi korral komplemendi inhibiitoritega. TMA täieliku remissiooni efektiivsuse hindamisel hinnatakse hematoloogilisi normaliseerimisparameetreid (trombotsüütide arv ja laktaatdehüdrogenaas (LDH)) ning neerufunktsiooni paranemist (mõõdetuna seerumi kreatiniini sisaldusega ≥25% võrreldes algtasemega).

Tulemused näitasid, et esimese 26 ravinädala jooksul näitas TMA täielikku remissiooni 54% -l täiskasvanutest ja 77,8% -l lastest (vaheandmed). Ravi Ultomirisega normaliseeritud trombotsüütide arv 84% -l täiskasvanutest ja 94% -l lastest, normaliseeritud LDH (hemolüütilised markerid) 77% -l täiskasvanutest ja 90% -l lastest ja neerud 59% -l täiskasvanutest ja 83% -l lastest (vaheandmed) Funktsionaalne paranemine (patsientide jaoks, kes said uuringusse dialüüsi, määrati lähtejoon pärast dialüüsist lahkumist).

52-nädalase jälgimisperioodi jooksul kinnitasid veel 4 täiskasvanud patsienti ja 3 pediaatrilist patsienti täieliku TMA remissiooni pärast esialgset 26-nädalast hindamisperioodi, mille tulemuseks oli TMA täielik remissioon täiskasvanutel ja lastel vastavalt 61% ja 94%. (Vaheandmed), normaliseeritud LDH (hemolüütilised markerid) 86% -l täiskasvanutest ja 94% -l lastest ning neerufunktsiooni paranemine 63% -l täiskasvanutest ja 94% -l lastest (vaheandmed) (dialüüsi saavate patsientide kohta) registreerimisel oli lähteseisund kindlaks määratud pärast dialüüsist lahkumist).

Pediaatrilisse uuringusse kaasati ka teine ​​kohordi, kokku 10 lastel, keda oli varem ravitud Solirisega; kohord näitas, et üleminek Solirise ravilt Ultomirise ravile võib säilitada haiguse kontrolli, hematoloogia ja neerude parameetrid, ilma et see mõjutaks ohutust. .

Nendes uuringutes olid levinumad kõrvaltoimed ülemiste hingamisteede infektsioonid, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, peavalu, kõrge vererõhk ja palavik. Ultomirist saanud patsientidel esines raske meningokoki infektsioon. Patsientide riski minimeerimiseks töötati Ultomirise jaoks välja spetsiaalne riski vähendamise kava, sealhulgas riskijuhtimiskava (RMP).

Ultomiris on pika toimeajaga C5 komplemendi inhibiitor, mis suudab C5 valku inimese immuunsussüsteemi komplemendi kaskaadis maha suruda. Ravim on positsioneeritud Alexion&# 39 blokeeriva ravimi Solirise (intravenoosne infusioon iga 2 nädala järel) täiendatud versioonina, mille turuleviimine kiideti esmakordselt heaks 2007. aastal ja mis on heaks kiidetud 4 üliharuldase haiguse, nimelt PNH, ebatüüpilise haiguse raviks. Hemolüütiline ureemiline sündroom (aHUS), atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade positiivne süsteemne müasteenia gravis (gMG), anti-AQP4 antikehade positiivse optilise neuromüeliidi spektrihäire (NMOSD).

Praegu sõltub Alexion suuresti Solirisest ja rohkem kui 80% ettevõtte&# 39 müügitulust tuleb sellest tootest. Soliris on üks maailma&# 39 kalleimaid ravimeid, hinnaga kuni 500 000 dollarit aastas. Alates ettevõtte turuletoomisest on Soliris kumulatiivselt müünud ​​enam kui 15 miljardit dollarit Alexioni müüki, mis on ka üks&nr 39 maailmas enimmüüdud harva kasutatavaid ravimeid. 2019. aastal ulatus kogukäive 3,946 miljardi dollarini. Tööstusharu ennustab, et 2019. aasta augustis heaks kiidetud NMOSD näidustus lisab Solirisele umbes 700 miljonit USA dollarit müüki.

Lisaks Solirise näidustuste pidevale laiendamisele arendab Alexion ka Ultomirise täiendatud versiooni, mis on heaks kiidetud PNH-näidustuste raviks Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, Euroopas ja Ameerika Ühendriikides ning on heaks kiidetud aHUS-i raviks Ameerika Ühendriikides. Riigid ja Euroopa Liit.

Ultomiris on esimene ja ainus pika toimeajaga C5 komplemendi inhibiitor, mida saab manustada üks kord iga 8 nädala järel. III faasi kliinilises uuringus PNH raviks infundeeriti Ultomirist iga kahe kuu tagant (8 nädala jooksul) Solirisega iga 2 nädala tagant. Infusioon nädalas saavutas kõigi 11 tulemusnäitaja osas madalama taseme.

Tööstusharu ennustab, et tugevate kliiniliste andmete ja diferentseeritud omaduste põhjal saab Ultomirisest uus PNH ja aHUS kliinilise ravi standard. Ravimituru uuringute agentuur HindamaPharma ennustas varem, et Ultomiris' 2024. aastal ulatub müük 3,43 miljardi dollarini. Praegu edendab Alexion aktiivselt Ultomirise turulepääsu ning arendab aktiivselt ka muid Ultomirise näidustusi (sealhulgas gMG) ja arendab Ultomirise nahaaluse süstimise (SC) ravimvormi.

Alles hiljuti osutus edukaks SC ravimvormi III faasi kliiniline uuring (üks kord nädalas). Seda uut ravimvormi manustatakse subkutaanselt ja see võtab umbes 10 minutit, samal ajal kui Ultomirise intravenoosne preparaat (IV) on 1,3-3,8 tundi (annust kohandatakse vastavalt kehakaalule).

Praegu hindab Alexion ka Ultomirise ja Solirise üleaktiveeritud põletikulise reaktsiooni ravi uue koroonaviiruse kopsupõletikuga patsientidel (COVID-19).