USA FDA kiidab heaks Myfembree: emaka fibroididega seotud menorraagia ravi premenopausis naistel!

Pfizer ja Myovant Sciences teatasid hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on myfembree heaks kiitnud (relugolix40mg, östradiool 1,0mg, norethindroonatsetaat 0, 5mg), mis on relugolixi segatablett. See on esimene üks kord päevas olev ravim emaka fibroididega seotud menorraagia (HMB) raviks premenopausis naistel. Ravi kestab kuni 24 kuud.

2020. aasta detsembris jõudsid Pfizer ja Myovant 4,2 miljardi dollari suurusele kokkuleppele, et ühiselt arendada relugolixi, suukaudse gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonisti. Vastavalt koostöö tingimustele turustavad Myovant ja Pfizer ühiselt Myfembree'd Ameerika Ühendriikides ning toode peaks turule jõudma 2021. aasta juunis.

Emaka fibroidid on krooniline kurnav haigus. Kaks kõige sagedasemat sümptomit on menorraagia (HMB) ja valu. Ameerika Ühendriikides mõjutavad emaka fibroidid miljoneid naisi ja igal aastal on rohkem kui 250 000 hüsterektoomia protseduuri. Myfembree heakskiit toob emaka fibroididega naistele mugava, mitteinvasiivse ravi, võttes ühe tableti päevas ja pakkudes menorraagiale kliiniliselt olulist leevendust.

Väärib märkimist, et AbbVie liittoode Oriahnn (elagolix, östradiool, norethindroonatsetaadi kapslid) on esimene mittekirurgiline suukaudne võimalus emaka fibroididega seotud menorraagia (HMB) raviks premenopausis naistel. Ravimi kiitis USA FDA heaks 2020. aasta mais. Ravimite osas võetakse Oriahnn'i suu kaudu kaks korda päevas. Ravimi toimeainete hulgas on elagolix ka suukaudne GnRH retseptori antagonist.

2018. aasta juulis kiitis USA FDA heaks elagolixi (kaubanimi: Orilissa) endometrioosiga (EM) seotud mõõduka kuni tugeva valu raviks. See heakskiit muudab Orilissa esimeseks suukaudseks GnRH retseptori antagonistiks, mis on heaks kiidetud EM-idega seotud mõõduka kuni tugeva valu raviks, ning see on ka esimene FDA poolt heaks kiidetud suukaudne ravim EM-iga seotud mõõduka kuni tugeva valu raviks viimase 10 aasta jooksul.

FDA kiitis Myfembree heaks 2. faasi iii faasi uuringute (LIBERTY 1, LIBERTY 2) efektiivsuse ja ohutuse andmete põhjal. Seotud tulemused avaldati rahvusvahelises meditsiiniajakirjas "New England Journal of Medicine" (NEJM) selle aasta veebruaris koos artikli pealkirjaga: Emaka fibroidsete sümptomite ravi Relugolix kombinatsioonraviga. Nagu varem mainitud, jõudsid mõlemad uuringud menstruaalkao leevendamise esmasesse tulemusnäitajasse ja jõudsid samal ajal 7 peamisest sekundaarsest tulemusnäitajast 6-ni. Myfembree säilitas ka platseeboga võrreldava luutiheduse, mis on hea resistentsus 24 nädala jooksul. Osa turvalisuse objektist.

Konkreetsed andmed on järgmised: kahes uuringus saavutas 72,1% ja 71,2% Myfembree rühma naistest remissioonistandardi 24. ravinädalal, samas kui platseeborühm oli 16,8% ja 14,7% (mõlemad p<0.0001). treatment="" remission="" is="" defined="" as:="" measured="" by="" the="" alkaline="" hemoglobin="" method,="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 80="" ml="" from="" the="" baseline="" and="" decreased="" by="" ≥50%="" from="" the="" baseline.="" in="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 82.0%="" and="" 84.3%="" from="" baseline,="" respectively=""><0.0001 compared="" with="" placebo).="" among="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" adverse="" reactions="" that="" occurred="" at="" a="" rate="" of="" ≥3%="" and="" higher="" than="" placebo="" included:="" flushing,="" abnormal="" uterine="" bleeding,="" hair="" loss,="" and="" decreased="" libido.="" in="" these="" two="" studies,="" no="" pregnancy="" was="" reported="" in="" the="" myfembree="" treatment="">

relugolixkeemiline (struktuurivalemi allikas: medchemexpress.com)

Relugolix on suukaudne gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonist, mis võib vähendada munasarjade östradiooli tootmist, blokeerides GnRH retseptoreid hüpofüüsis. See hormoon stimuleerib teadaolevalt emaka fibroide ja emaka endometrioosi kasvu. Lisaks võib relugolix pärssida ka testosterooni tootmist munandites, mis võib stimuleerida eesnäärmevähi rakkude kasvu.

Praegu töötatakse relugolixi välja 3 näidustuse jaoks: 1) naiste emaka fibroidide ja endometrioosi ravi; 2) meeste eesnäärmevähi ravi.

relugolixi töötas välja Takeda ja Myovant Sciences (Roivanti ja Takeda asutatud ettevõte) sai eksklusiivse ülemaailmse litsentsi 2016. aasta juunis, välja arvatud Jaapan ja teised Aasia riigid. Jaapanis kiideti relugolix heaks 2019. aasta jaanuaris ja seda turustati kaubamärgi Relumina all, et parandada järgmisi emaka fibroidide põhjustatud sümptomeid: menorraagia, alakõhuvalu, alaseljavalu ja aneemia.

Müfembree (>>relugolix40mg, östradiool 1, 0mg, norethindroonatsetaat 0, 5mg) tähistab Myovant'i teist ravimit, mille USA FDA on heaks kiitnud vähem kui 6 kuu jooksul relugolixi tekkes. 18. detsembril 2020 kiitis FDA heaks Orgovyxi (relugolix, 120 mg tabletid) kaugelearenenud eesnäärmevähiga täiskasvanud patsientide raviks.

Väärib märkimist, et Orgovyx on esimene ja ainus suukaudne GnRH retseptori antagonist, mille USA FDA on heaks kiitnud kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks. Ravim kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise käigus. 3. faasi HERO uuringus oli relugolix- ravi remissiooni määr koguni 96, 7%, mis oli oluliselt parem kui leuproliidi atsetaat (88, 8%), vähendades samal ajal suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) riski 54% võrra.

Myovant kavatseb esitada USA FDA-le 2021. aasta esimesel poolel uue näidustustaotluse Myfembree kohta naiste endometrioosiga seotud mõõduka kuni tugeva valu raviks. Lisaks alustasid Myovant ja Pfizer 1. faasi uuringus relugolixi ühendtablettide 100% inhibeerimise määra põhjal 1. faasi uuringus 3. faasi kliinilist uuringut, et hinnata relugolixi ühendtablettide rasestumisvastast toimet kõrge riskiga naispopulatsioonides.