USA FDA kiitis heaks Opzelura kreemi: esimene paikselt manustatav JAK-i inhibiitor ---2/2

Kahe uuringu esmane tulemusnäitaja oli patsientide osakaal, kes saavutasid 8. ravinädalal uurija' üldise hindamise ja ravi edukuse (IGA-TS), mis määratleti kui IGA skoor 0 (täielik nahk kliirens) või 1 (peaaegu täielik nahakliirens) ja parandage algtasemest vähemalt 2 punkti. Peamised teisesed tulemusnäitajad on järgmised: patsientide osakaal, kelle ekseemi pindala ja raskusastme indeksi skoor paranes 8. ravinädalal ≥75% võrreldes algtasemega (EASI75), ja patsientide osakaal, kellel paranes ≥4 punkti (NRS4). on pruritus Numerical Rating Scale 8. ravinädalal Patsientide osakaal.

Mõlemad uuringud vastasid esmasele ja peamisele sekundaarsele tulemusnäitajale: Võrreldes abiainetega (mitteravimiga kreem) raviga, koges 1,5% Opzelura kreemiga ravirühma patsientidest märkimisväärset nahakahjustuse eemaldamist ja sügeluse vähenemist. Konkreetsed andmed on järgmised:

——Kaheksandal ravinädalal, võrreldes kandjarühmaga ([mitteravimivaba kreem]; TÕELINE AD1: 15,1%; TÕELINE AD2: 7,6%), 1,5% kreemi rühm (TRuE AD1: 53,8%; TÕELINE AD2) : 51,3%) Oluliselt suurem osa patsientidest saavutas eduka IGA-TS-ravi (kõik p väärtused<>

——Kaheksandal ravinädalal, võrreldes kandjarühmaga (TRuE AD1: 24,6%; TÕELINE AD2: 14,4%), oli kreemi rühmas 1,5% (TRuE AD1: 62,1%; TÕELINE AD2: 61,8%) suurem. patsiendid saavutasid EASI75 (ekseemi pindala ja raskusastme indeksi skoor paranesid ≥75% võrreldes algtasemega; mõlemad p-väärtused olid alla 0,0001).

——Kahe uuringu andmed näitavad ka, et Opzelura kreemiga ravimisel on kiire, oluline ja püsiv toime sügelusele, mis on atoopilise dermatiidiga patsientide elukvaliteedi põhinäitaja. 8. ravinädalal, võrreldes kandjarühmaga (TRuE AD1: 15,4%; TÕELINE AD2: 16,3%), oli kreemi rühmas 1,5% (TRuE AD1: 52,2%; TÕELINE AD2: 50,7%) suurem patsiendid saavutasid NRS4 (Improvement of Pruritus Numerical Rating Scale skoori ≥ 4 punkti; vastavalt: p<0,0001,><0,0001). opzelura="" kreemiga="" ravimisel="" täheldati="" sügeluse="" kiiret="" vähenemist.="" võrreldes="" kandjarühmaga="" vähenes="" 1,5%="" kreemiga="" rühmas="" sügeluse="" arvuline="" hindamisskaala="" (nrs)="" 12="" tunni="" jooksul="" pärast="" ravi="" oluliselt=""><>

——Opzelura kreemi üldine ohutus atoopilise dermatiidi ravis on kooskõlas varasemate uuringute andmetega. Kõrvaltoimete (TEAE) üldine esinemissagedus ja raskusaste kaheannuselise kreemiga ravirühmas ja abiainete rühmas 8-nädalase ravi jooksul Kõrvaltoimete esinemissagedus on võrreldav. Uusi ohutussignaale ei täheldatud.

Ruksolitiniibi kreem on Incyte' patenteeritud preparaat, mis sisaldab selektiivset Januse kinaasi 1 ja Januse kinaasi 2 (JAK1/JAK2) inhibiitoritruksolitiniib, mõeldud paikseks kasutamiseks. Ruksolitiniibi kreem töötati välja selleks, et: (1) ravida kerge kuni mõõduka atoopilise dermatiidiga patsiente (projekt TRuE-AD), (2) ravida vitiligoga noorukeid ja täiskasvanuid (projekt TRuE-V). Incyte'il on ülemaailmsed õigused arendamiseks ja turustamiseksruksolitiniibkreem.

2019. aasta oktoobris avaldas Incyte II faasi uuringu 52-nädalased andmedruksolitiniibkreem vitiligo raviks. Varem oli uuringus saavutatud esmane tulemusnäitaja: pärast 24-nädalast ravi oli ruksolitiniibi kreemiga ravirühmas võrreldes vehiikli kontrollrühmaga (ravimivaba kreem) oluliselt suurem näovitiliigo raskusastmega patsientide osakaal kui algtaseme paranemine. ≥50% (F-VASI50). Viimased tulemused 52. nädalal näitasid, et hinnati patsientide osakaalu, kelle üldine vitiligo piirkonna raskuse indeks paranes ≥50% võrreldes algtasemega (T-VASI50). Võrreldes vehiikli kontrolliga, on ruksolitiniibi kreemil süsteemse vitiligo (repigmentatsioon) nahakahjustused noorendamisel märgatavalt paranenud, saavutades uuringu peamise teisese lõpp-punkti. Lisaks pärast 52-nädalast ravi koosruksolitiniibkreemiga 1,5% kaks korda päevas (BID), 58% patsientidest saavutas F-VASI50 ja 51% patsientidest saavutas paranemise 75% (F-VASI75).

Ruksolitiniib on Incyte' suukaudse ravimi Jakafi toimeaine. Ravim on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud 3 näidustuse jaoks: (1) polütsüteemiaga (PV) täiskasvanud patsientide ravi, kellel on ebapiisav või talumatu reaktsioon sulfhüdrüüluuriale; (2) Müelofibroosiga (MF), sealhulgas esmase MF, post-PV MF, post-essentsiaalse trombotsüteemiaga MF, keskmise ja kõrge riskiga täiskasvanud patsientide ravi; (3) steroid-refraktaarse ägeda siiriku vastu peremeeshaiguse (GVHD) patsientide ravi. Nende hulgas kolmanda näidustuse kiitis FDA heaks 2019. aasta mais ja see oli esimene ravim, mis on selle näidustuse raviks heaks kiidetud. Jakafi müüb Incyte Ameerika Ühendriikides ja Novartis müüakse Jakavi kaubamärgi all turgudel väljaspool Ameerika Ühendriike.

Praegu arendab Concert ka aruksolitiniibdeuteeriumi keemilise tehnoloogiaga modifitseeritud molekul-CTP-543. II faasi kliinilises uuringus on see näidanud tugevat efektiivsust pindala alopeetsia ravis. Alopeetsia areata on autoimmuunhaigus, mis põhjustab osalist või täielikku juuste väljalangemist. Ruksolitiniibi deuteeriumi keemiline modifikatsioon võib muuta selle inimese farmakokineetikat, suurendades seeläbi selle kasutamist pindala alopeetsia raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA andnud CTP-543 kiirtee staatuse alopeetsia areata raviks.