Tavneos: esimene suukaudne selektiivne komplemendi C5a retseptori inhibiitor ANCA-ga seotud vaskuliidi raviks!

ChemoCentryx teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks suukaudse selektiivse komplemendi 5a retseptori (C5aR) inhibiitori Tavneos (avakopaan) adjuvantravimina koos standardraviga. Täiskasvanud patsientidele raskelt aktiivsete neutrofiilide vastaste tsütoplasmaatiliste antikehadega (ANCA) seotud vaskuliidi, täpsemalt granulomatoosse polüangiidi (GPA) ja mikroskoopilise polüangiidi (MPA) raviks. GPA ja MPA on ANCA vaskuliidi kaks peamist tüüpi.

ANCA vaskuliit on haruldane ja tõsine süsteemne autoimmuunhaigus. Komplemendisüsteemi liigne aktiveerimine aktiveerib veelgi neutrofiile, mis põhjustab põletikku ja lõpuks hävitab väikesed veresooned. Haigus võib põhjustada elundite kahjustusi ja ebaõnnestumist. Neer on peamine sihtelund ja see on sageli surmav, kui seda ei ravita.

Tasub mainida, et Tavneos on esimene suukaudne komplemendi 5a retseptori (C5aR) inhibiitor, mille on heaks kiitnud USA FDA ja esimene ravim, mis on kümne aasta jooksul heaks kiidetud ANCA-ga seotud vaskuliidi raviks.

Avakopaani keemiline struktuur

ANCA-ga seotud vaskuliit on laastav haigus ja praegused ravimeetodid põhjustavad sageli tõsiseid või isegi surmavaid kõrvaltoimeid ning vähendavad elupäästvaid ravivõimalusi. Tavneose turule tulek annab väga vajaliku uue ravivõimaluse ja toob patsientidele helgema tuleviku.

Tavneose FDA heakskiit põhineb ülemaailmse pöördelise 3. faasi ADVOCATE kliinilise uuringu andmetel. Uuring jõudis esmase tulemusnäitajani haiguse remissioonini 26. nädalal ja püsiva remissioonini 52. nädalal.

Andmed näitasid, et Birminghami vaskuliidi aktiivsuse skoori (BVAS) hinnangu kohaselt oli avakopaaniga ravirühmal võrreldes prednisooniga ravirühmaga statistiline eelis haiguse remissioonis 26. nädalal ja püsivas remissioonis 52. nädalal. prednisooni ravirühmas vähenes oluliselt avakopaani ravirühma glükokortikoidide toksilisus, paranes oluliselt neerufunktsioon ning paranesid oluliselt ka tervisega seotud elukvaliteedi näitajad.

Avacopan (CCX168) toimemehhanism

Avacopan on suukaudne väike molekul ja komplemendi C5a retseptori C5aR1 selektiivne inhibiitor. Blokeerides täpselt põletikueelse komplemendi süsteemi fragmendi C5a (C5aR) retseptoreid, mis paiknevad hävitavate põletikuliste rakkude, näiteks neutrofiilide pinnal, võib avakopaan takistada nende rakkude võimet kahjustada C5a aktivatsiooni, mis on ANCA veresooned. põletikust. Avacopani ravi on mõeldud põletikulise vaskuliidi protsessi tõhusaks kontrollimiseks, kordumise vältimiseks ja raviga seotud kahjustuste riski vähendamiseks. Lisaks inhibeerib avakopaan ainult selektiivselt C5aR1, et võimaldada C5a I rajal normaalselt läbi C5L2 retseptori toimida.

ChemoCentryx vastutab avakopaani avastamise ja arendamise eest ning tal on õigus seda ravimit Ameerika Ühendriikides turustada. ChemoCentryxiga sõlmitud neerutervise liidu kaudu on Vifor Pharma saanud ainuõiguse avakopaani turustamiseks väljaspool Ameerika Ühendriike.

Avacopan on lisaks Ameerika Ühendriikidele heaks kiidetud ka Jaapanis MPA ja GPA (kaks peamist ANCA-ga seotud vaskuliidi tüüpi) raviks. Lisaks vaatab avakopaani üle ka Euroopa Ravimiamet (EMA) ja see peaks saama heakskiidu 2021. aasta lõpuks.

Praegu arendab ChemiCentryx ka avakopaani C3 glomerulaarhaigusega (C3G) ja suppurativa hidradeniidiga (HS) patsientide raviks. Varem on USA FDA andnud avacopanile harva kasutatava ravimi nimetuse ANCA-ga seotud vaskuliidi, C3G ja atüüpilise hemolüütilise ureemilise sündroomi (aHUS) raviks. Euroopa Liidus on EMA andnud avacopanile harva kasutatava ravimi nimetuse C3G ja kahte tüüpi ANCA vaskuliidi (GPA ja MPA) raviks.