Vutrisiran taotles ELi loetellu kandmist: hATTR-i amüloidoosi ravi polüneuropaatiaga!

Alnylam on valdkonna juhtiv RNAi-teraapia ettevõte. Hiljuti teatas ettevõte, et on esitanud Euroopa Ravimiametile (EMA) vutrisiraani müügiloa taotluse (MAA), mis on väljatöötamisel olev RNAi-ravi. Seda süstitakse subkutaanselt iga 3 kuu järel geneetilise transformatsiooni raviks. Türoksiini amüloidoosi polüneuropaatiaga (hATTR-PN) täiskasvanud patsiendid.

Praegu vaatab USA FDA üle vutrisiraani uus ravimirakendus (NDA) täiskasvanud patsientide raviks hATTR-PN-ga ja retseptiravimite kasutajatasu seaduse (PDUFA) sihtkuupäev on 14. aprill 2022. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on vutrisiran saanud harvaesineva ravimi nimetuse (ODD) ATTR-i amüloidoosi raviks ning USA-s on talle antud ka Fast Track nimetus (FTD) hATTR-PN-i raviks.

Nii vutrisiran NDA kui ka MAA põhinevad 9 kuud kestnud HELIOS-A uuringu positiivsetel andmetel. Kui vutrisiran on turustamiseks heaks kiidetud, pakub see patsientidele kord kvartalis subkutaanset süstimisravi võimalust, mis võib hATTR-PN-i patsientide haigusnähtusi muuta.

Alnylami asepresident ja TTR-i frantsiisi juht Rena Dennocurt ütles: "hATTR-amüloidoos on haruldane, kiiresti arenev, kurnav ja surmaga lõppev haigus. Meil on väga hea meel, et EMA nõustus HELIOS-A 3. faasi uuringul põhineva 9-kuulise positiivse uuringuga. Andmed esitatakse vutrisiran' regulatiivsetesse taotlusdokumentidesse. Ootame tihedat koostööd EMA-ga, et tuua vutrisiraan Euroopa hATTR-i amüloidoosi kogukonda."

2021. aasta aprillis teatas Alnylam Ameerika Neuroloogiaakadeemia (AAN) virtuaalsel aastakoosolekul HELIOS-A 3. faasi uuringu 9 kuu positiivsetest tulemustest. HELIOS-A uuringus osales 164 patsienti, kellel oli pärilik ATTR-amüloidoos koos polüneuropaatiaga (hATTR-PN). 9 kuu pärast saavutas vutrisiraan esmase ja kõigi sekundaarsete tulemusnäitajate: võrreldes platseeboga parandas vutrisiraan neuropaatilise kahjustuse, elukvaliteedi ja kõnnikiiruse statistiliselt olulist paranemist. Lisaks näitas vutrisiran, võrreldes Onpattro (patisiran) APOLLO uuringu välise platseeborühmaga, julgustavat ohutust. Vastavalt EMA-ga saavutatud kokkuleppele esitatakse HELIOS-A uuringu 18 kuu analüüsitulemused EMA-le MAA hindamisperioodil.

Selle aasta septembris teatas Alnylam 3. Euroopa ATTR-i amüloidoosikonverentsil 3. faasi HELIOS-A uuringu alarühmaanalüüsi täiendavatest positiivsetest tulemustest ja uurimuslikest lõpp-punktidest. Koosolekul avaldatud andmed toetavad ja põhinevad varem teatatud HELIOS-A uuringu esmaste ja sekundaarsete tulemusnäitajate tulemustel: paranemist on täheldatud patsientide tervise ja funktsiooni olulistes valdkondades, sealhulgas neuropaatiakahjustused ja elukvaliteet (QoL). ), igapäevased tegevused ja sotsiaalse osalemise võime, toitumisalane seisund ja südamerõhk.

Täpsemalt näitasid alarühmade analüüs ja uurimuslikud tulemusnäitajad, et 9 kuu pärast parandas vutrisiran võrreldes platseeboga olulisi patsiendi tervise ja funktsiooni valdkondi. Teised analüüsid näitasid, et olenemata sellest, kas patsient oli varem kasutanud TTR-i stabilisaatoreid, paranes vutrisiraaniga neuropaatia progresseerumine ja elukvaliteet sarnaselt platseeboga.

Vutrisiran on ATTR-i amüloidoosi, sealhulgas päriliku (hATTR) ja metsiktüüpi (wtATTR) amüloidoosi raviks väljatöötamisel olev subkutaanne RNAi-ravi. Vutrisiran võib sihtida ja vaigistada spetsiifilist messenger-RNA-d, blokeerides selle enne metsikut tüüpi ja mutantsete transtüretiini (TTR) valkude tootmist. Vutrisiran süstitakse subkutaanselt kord kvartalis (3 kuud), mis võib aidata vähendada TTR amüloidi ladestumist kudedesse, soodustada kudedesse ladestunud TTR amüloidi eemaldamist ja potentsiaalselt taastada nende kudede funktsiooni. vutrisiran kasutab Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc konjugeeritud manustamisplatvormi, mille eesmärk on parandada tõhusust ja kõrget metaboolset stabiilsust, võimaldades harva subkutaanseid süste.

Pärilik transtüretiini (hATTR) amüloidoos on pärilik degeneratiivne ja surmaga lõppev haigus, mis on põhjustatud TTR geeni mutatsioonidest. TTR-valku toodetakse peamiselt maksas ja see on tavaliselt A-vitamiini kandja. TTR-geeni mutatsioonid võivad põhjustada amüloidi ebanormaalset kogunemist ning kahjustada kehaorganeid ja kudesid, nagu perifeersed närvid ja süda, mis põhjustab perifeerset sensoorset motoorset neuropaatiat. , autonoomne neuropaatia ja/või kardiomüopaatia ja muud raskesti ravitavad haiguse ilmingud. hATTR-amüloidoos kujutab endast peamist rahuldamata meditsiinilist vajadust, mille haigestumus ja suremus on kõrge ning millel on ligikaudu 50 000 patsienti kogu maailmas. Keskmine elulemus pärast diagnoosimist on 4,7 aastat ja kardiomüopaatiaga patsientidel on elulemus lühem (mediaan 3,4 aastat).

Alnylam on toonud turule ravimi Onpattro (patisiran) hATTR-PN raviks. USA FDA kiitis selle ravimi heaks 2018. aasta augustis ja sellest sai esimene turustamiseks heaks kiidetud RNAi ravim pärast RNAi fenomeni avastamist 20 aastat tagasi. See sobib hATTR-PN täiskasvanud patsientide raviks.

Onpattro on RNAi ravim, mida süstitakse intravenoosselt ja mida manustatakse iga 3 nädala järel. Ravim on ette nähtud spetsiifilise messenger RNA (mRNA) sihtimiseks ja vaigistamiseks ning TTR valgu tootmise blokeerimiseks, mis võib aidata vähendada TTR amüloidi ladestumist ja soodustada selle kliirensit perifeersetes kudedes ning taastada nende kudede funktsiooni.