MDD 3. faasi uuringus adjuvantravi Vraylariga (karbimasiin) saavutas esmase tulemusnäitaja!

AbbVie teatas hiljuti kahe 3. faasi kliinilise uuringu (uuring 3111-301-001, uuring 3111-302-001) tipptulemused. Nendes kahes uuringus hinnatakse Vraylari (kariprasiini) efektiivsust ja ohutust adjuvantravina raske depressiivse häirega (MDD) patsientidel.

Uuringus 3111-301-001 näitas Vraylariga ravitud patsientide Montgomery-Osbergi depressiooni hindamisskaala (MADRS) koguskoor platseeboga võrreldes statistiliselt olulist muutust algtasemest 6. nädalani. Täpsemalt, võrreldes platseeboga saavutasid Vraylariga 1,5 mg/päevas ravitud patsiendid 6. nädalal MADRS-i üldskoori olulise paranemise (p=0,0050). Vraylariga annuses 3,0 mg/päevas ravitud patsientide MADRS-i koguskoor näitas paranemist 6. nädalal, kuid see ei saavutanud statistilist olulisust võrreldes platseeboga (p=0,0727).

Uuringus 3111-302-001 paranesid depressiivsed sümptomid Vraylariga ravitud patsientide MADRS-i üldskooris võrreldes platseeboga arvuliselt algtasemest 6. nädalani, kuid annused 1,5 mg või 3,0 mg päevas paranesid mõlemad. Uuringu esmast tulemusnäitajat ei saavutatud.

Varem välja kuulutatud tugiregistri faasi 2/3 uuringus RGH-MD-75, mis põhines pideval antidepressantravil (ADT), said patsiendid, kes said Vraylari paindlikus annuses 2,0–4,5 mg päevas võrreldes platseeboga. Esmane tulemusnäitaja oli saavutati 8. nädalal, mis näitab MADRS-i koguskoori paranemist (p=0,0114).

Kõigis kolmes uuringus olid Vraylari ohutustulemused kooskõlas heakskiidetud näidustuste ohutusprofiiliga ja uusi ohutussignaale ei leitud. 6-nädalase uuringuperioodi jooksul olid Vraylari rühmas kõige sagedasemad kõrvalnähud (esinemissagedus>5%) akatiisia, iiveldus, unetus, peavalu ja unisus.

Uuringu 3111-301-001 ja 3111-302-001 täielikud tulemused avalikustatakse tulevasel meditsiinikonverentsil. Tuginedes uuringu 3111-301-001 ja RGH-MD-75 positiivsetele tulemustele ning kõikidele esitatud andmetele, kavatseb AbbVie esitada USA FDA-le täiendava uue ravimitaotluse (sNDA), et laiendada Vraylari ulatust. GG] #39;s abitaotlus Ravi MDD.

Michael Severino, MD, AbbVie aseesimees ja president, ütles: "Suure depressiooniga patsientidel, kes saavad pidevat antidepressantravi, kuid kes ei saa piisavat ravivastust, on Vraylar nüüd tõestanud, et võrreldes platseeboga saab seda ravimit kasutada adjuvantravina, et veelgi parandada. Depressioonisümptomid on andnud statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist paranemist kahes suuremahulises, hästi kontrollitud registreerimisuuringus. Raske depressioon on üks levinumaid ja raskemaid vaimuhaigusi ning enam kui pooled patsientidest pole seda kunagi kogenud Rahuldavad ravitulemused. Saadud uurimisandmete põhjal usume, et Vraylaril on potentsiaali nendele patsientidele abistava ravina kasu tuua."

Vraylar-kariprasiini keemiline struktuur

Suur depressioon (MDD) on levinud haigus, mis mõjutab Ameerika Ühendriikides 19 miljonit erinevas vanuses inimest. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) on paigutanud depressiooni maailmas levinumate puuetega inimeste seas kolmandaks ja nimetanud selle peamiseks ülemaailmse haiguskoormuse põhjustajaks. MDD sümptomiteks on madal tuju, naudingu või huvi kadumine tegevuste vastu, söögiisu või kehakaalu muutused, unehäired, psühhomotoorne agitatsioon, energiakaotus, väärtusetuse tunne, otsustamatus ja enesetapumõtted. Ameerika Ühendriikides on MDD esmase haigestumise keskmine vanus 26 aastat ja MDD hinnanguline majanduslik koormus on 211 miljardit USA dollarit.

Kariprasiin on ebatüüpiline antipsühhootikum, mida võetakse suu kaudu üks kord päevas. Ameerika kaubamärk on Vraylar ja Euroopa kaubamärk on Reagila. Ameerika Ühendriikides kiideti ravim müügiks heaks 2015. aastal. Praegused näidustused hõlmavad järgmist: (1) maniakaalsete või segatüüpi episoodide ägedaks raviks (3–6 mg päevas) I tüüpi bipolaarse häirega täiskasvanud patsientidel; (2) kasutamine Depressiooniepisoodide raviks I tüüpi bipolaarse häirega täiskasvanutel (1,5 või 3 mg päevas); (3) täiskasvanute skisofreenia raviks (1,5-6,0 mg/päevas).

Cariprasiini töötasid ühiselt välja AbbVie ja Gedeon Richter Plc Ungaris. AbbVie vastutab turustamise eest Ameerika Ühendriikides, Kanadas, Jaapanis, Taiwanis ja mõnes Ladina-Ameerika riigis. Rohkem kui 20 kliinilises uuringus on kariprasiiniravi saanud üle 8000 patsiendi üle maailma. Nendes kliinilistes uuringutes on hinnatud kariprasiini efektiivsust ja ohutust paljude vaimuhaiguste korral.

Kuigi toimemehhanism on veel ebaselge, võib kariprasiini vahendada tsentraalsete dopamiini D2 ja serotoniini 5-HT1A retseptorite osalise antagonismi ja serotoniini 5-HT2A retseptorite agonisti aktiivsuse kombinatsioon. Farmakodünaamilised uuringud on näidanud, et kariprasiin kui osaline agonist suudab suure afiinsusega siduda dopamiini D3, dopamiini D2 ja 5-HT1A retseptoreid. In vitro uuringutes on kariprasiini afiinsus D3 retseptori suhtes 8 korda suurem kui D2 retseptori afiinsus. Samal ajal võib kariprasiini kasutada ka antagonistina. Sellel on kõrge/mõõdukas afiinsus serotoniini 5-HT2B ja T-HT2A retseptoritega ning histamiini H1 retseptoritega, kuid sellel on kõrge/mõõdukas afiinsus 5-HT2C ja α1A-adrenergiliste retseptorite suhtes. Madal afiinsus, puudub ilmselge afiinsus adrenergiliste retseptorite suhtes. Nende in vitro uuringuandmete kliiniline tähtsus on praegu ebaselge.