Kus uus narkootikumide areng läks vastu äärmiselt ohtliku pankrease vähi?

Pankrease vähk on äärmiselt ohtlik ja eripära tõttu kahjustuse ja haiguse hilises staadiumis, suremus on äärmiselt kõrge, ja seda nimetatakse sageli "vähi kuningas." Inimesed tööstuses sageli kuulda, et sõbrad ja sugulased nende ümber kannatavad haiguse, ja tavaliselt kõik nad saavad anda on mugavus. Võrreldes "suurte vähiravi" nagu kopsuvähk ja rinnavähk, narkootikumide areng selles valdkonnas on olnud väga aeglane, ja praegu ei ole väga efektiivne ravimite kombinatsioon. Narkootikumide areng kogu maailmas on veel pikk tee minna.

Ülemaailmne epidemioloogiline analüüs

Euroopa Liidu liikmesriikides oli patsientide koguarv aastal 2018 seitsmes, ligikaudu 100 000 uut juhtumit, mis moodustab 3,0% kõigist uutest vähipatsientidest.

Ühendkuningriigis ja Ameerika Ühendriikides on haigestumuse määr umbes 1 aastal 10 000 ja pahaloomuliste kasvajate suremus neljas, ja haigestumuse määr on võrreldav suremuse määraga. 2015. aastal oli Ühendkuningriigis 9921 puhanguid ja 9263 surmajuhtumeid. Üldiselt on selle vähiliigi esinemissagedus arenenud ja industrialiseeritud riikides suhteliselt suurem. Alguse vanus on kontsentreeritud 60-80 aastat ja populatsiooni enne 45 aastat vana on suhteliselt haruldane. Soo osas on emasloomade esinemissagedus veidi kõrgem kui meestel ja ülemaailmne suhtarv on umbes 4:3, kuid see lõhe väheneb järk-järgult Ühendkuningriigis (2019 kirjandus).

Vastavalt vähktõve andmed vabastatakse riikliku Vähikeskuse 2019, esinemissagedus pankrease vähi Hiinas oli 2,42% 2015, Edetabel 10 pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus, samal ajal kui suremus oli 3,64%, Edetabel 6 pahaloomulise kasvaja surmajuhtumeid.

Pankrease vähi diagnoos ja läbivaatuse meetod

Pankrease vähi diagnostiline test

CA19-9 on pankrease vähi diagnoosimise ühine näitaja. Kui CA19-9 > 37U/ml kasutatakse positiivse indikaatorina, on selle tundlikkus ja spetsiifilisus vastavalt 78,2% ja 82,8%. Lewis antigeeni-negatiivsed patsiendid moodustasid 10%, CA19-9 ei suurenenud, neid patsiente tuleb kombineerida CA125 ja CEA diagnoosi abistamiseks. Lisaks viitavad uued NCCN suunised, et CA19-9 võib ennustada ka pankrease vähi kirurgilist resektsioonikiirust ja määrata operatsiooni prognoosi ning on väga oluline keemiaravi efektiivsuse prognoosimiseks, kuid täpsus ei ole veel kinnitust leidnud.

Filmi kraadi eksam

Diagnoosi meetodid hõlmavad kõhunäärme CT, MRI, PET/CT ja ultraheli Endoscopy. Viimane suunis kustutab pankrease värvi Doppler ultraheli sõeluuring vana suunis ja reguleerib laparoskoopiline uurimine meetodit hinnata pankrease resecatavuse.

Patoloogiline läbivaatus

Patoloogiline läbivaatus on kuldse standardi diagnoos pankrease vähi. Uued suunised soovitavad, et kõik patsiendid, välja arvatud kirurgiline operatsioon, peaksid enne ravi saama patoloogilise diagnoosi. Isendite saamise meetodid on järgmised: 1) biopsia vastavalt EUS või CT; 2) astsiit eksfoliatsiooni tsütoloogiline läbivaatus; biopsia laparoskoopiline või avatud kirurgia.

Ravistrateegiad pankrease vähi raviks

Keemiaravi opereerimatute pankrease vähi raviks

Praegu on soovitatav, et need patsiendid läbivad pärast operatsiooni adjuvantravi ja keemiaravi on endiselt esimene Ravivalik. Hea füüsilise seisundiga patsientide puhul soovitatakse suunise uuel versioonil kombineerida selgemalt kombinatsioonravi. Nende seas lisati monoteraapia raviplaan Tiogio ja 5-fluorouratsiili/tetrahüdrofolaadi raviskeemi. Patsientidel, kellel on opereerimatute pankrease vähk, NCCN suunised soovitavad, et patsientidel, kellel on kõrge riskiga faktorid ka adjuvantravi keemiaravi. Kõrge riskiga tegurid hõlmavad kasvaja bioloogilisi omadusi ja patsiendi füüsilist jõudlust. Pärast operatsiooni otsustada, kas jätkata adjuvantravi MDT hindamise tulemuste alusel.

Keemiaravi opereerimatute pankrease vähi raviks

Uus suunis soovitab neoadjuvantravi patsientidele, kellel on piiripealsed opereerimatute pankrease vähk, kes on heas füüsilises seisundis, ja annab neli keemiaravi raviskeemi. Pärast MDT arutelu otsustati, kas lisada adjuvantravi, ja patsiente, keda ei saanud pärast neoadjuvantravi kirurgiliselt eemaldada, jätkatakse ravi vastavalt kaugelearenenud Pankrease vähi keemiaravi põhimõttele.

Keemiaravi mitteresettable lokaalselt kaugelearenenud Pankrease vähi kaugmetastaaside

Uued suunised annavad esimese rea ja teise rea keemiaravi mitteresetseeritav pankrease vähi. Kui esimese rea kemoteraapiat kasutatakse kasvaja progresseerumise korral, soovitatakse kasutada teise rea teraapiat ja mainitud on PD-1 antikehade kasutamine. PD-L1 antikeha on viimastel aastatel kuum teema ja uuringud on näidanud, et PD-L1 monoklonaalne antikeha võib olla efektiivne ja ohutu pankrease vähiga patsientidel. Patsientidel, kellel on ebaõnnestunud esimese ja teise rea keemiaravi, puudub selge kemoteraapia kava ning soovitatav on kliiniline uuring.

Ravimi tüüpiline Sissejuhatus

Tigio

Tigio, liitpreparaat, mis koosneb tegafuuri/jimeropyridine/oteratsiili kaaliumisisaldusega, kinnitas PMDA turustamise ajal juba 1999, ja seda arendas ja müüs ka Dapeng Pharmaceuticals. Tigeo monoteraapia randomiseeritud kontrollitud III faasi kliinilises uuringus (GEST) gemtsitabiini monoteraapia ja gemtsitabiini pluss tigeo lokaalselt kaugelearenenud ja metastaatilise pankrease vähi ravis, näitasid, et gemtsitabiini pluss tigeo kasutamisel võrreldes gemtsitabiini monoteraapiaga oli kaugelearenenud Pankrease vähi ravi efektiivsus ja progressioonivaba elulemus oluliselt paranenud, kuid patsientide üldise elulemuse erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Järgnev meta-analüüs ja kokkuvõtliku analüüsi tulemused näitavad, et GS raviskeemi võib oluliselt pikendada kaugelearenenud Pankrease vähiga patsientide üldist elulemust võrreldes ühe ainega gemtsitabiini, nii et seda saab kasutada esmavaliku ravivõimalusena.

Erlotiniibi

Erlotiniibi vesinikkloriidi arendas ühiselt Gene Corporation ja Astellas ning selle kiitis esmakordselt heaks FDA novembris 2004. Üldise elulemuse mediaan kombinatsioonis gemtsitabiini ja platseebo ja gemtsitabiini rühmadega oli 6,5 kuud ja 6,0 kuud, progressioonivaba elulemuse mediaan oli 3,8 kuud ja 3,6 kuud ning ORR oli vastavalt 8,6% ja 7,9%. . Praegu on gemtsitabiin + erlotiniib üks esimesi ravivõimalusi lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise pankrease vähiga patsientidel, kellel on hea ECOG skoorid; lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise pankrease vähiga patsientidel, kellel on hea ECOG skoorid, kui esimese rea ravi põhineb fluorouratsiili ravis, on gemtsitabiin + erlotiniib üks teise rea ravivõimalustest.

Irinotekaanliposoomid

2015. oktoobril kiitis irinotekaani liposoomid heaks kliinilise kasutamise eesmärgil ning kombineerituna fluorouratsiili ja leukovoriga metastaatilise pankrease vähi ravis. Randomiseeritud avatud uuringust saadud andmed näitasid, et 417 metastaatilise pankrease vähiga patsienti, kes olid varem saanud gemtsitabiini/gemtsitabiini-põhist keemiaravi ja mida ei olnud efektiivselt kontrollitud, võrreldi irinotekaani liposoomiga + fluorouratsiili + leukovorini, irinotekaani liposoomiravi ainult siis, kas ellujäämisaeg on suurem kui fluorouratsiil/kaltsiumi leukovorin patsiendirühmas. Tulemused näitasid, et irinotekaani liposoom + fluorouratsiili/foolhappe kaltsiumisisaldus (6,1 kuud) oli keskmine elulemus oluliselt kõrgem kui fluorouratsiili/kaltsiumi leukovorin rühmas (4,2 kuud).

Pabolizumab

Pembrolizumabi töötas välja Merck ja kiitis heaks USA FDA septembris 2014, nimelt K ravim. II faasi kliinilise uuringu andmed näitasid, et eksperimentaalgrupp kasutas CXCR4 inhibiitorit BL-8040 kombinatsioonis K ravimiga. Seas 37 värvatud kaugelearenenud Pankrease vähk, teema oli heas seisukorras, ja seejärel kombinatsioon BL-040 8040, K narkootikume, fluorouratsiil, irinotecan, et täiendavalt hinnata patsientide efektiivsust refraktaarse pankrease vähk. Hiljuti on omamaine biotehnoloogia ja Merck saavutanud koostööd, et hinnata oma fak inhibiitori IN0018 ja Merck PD-1 ohutust, farmakokineetikat ja kasvajavastast efektiivsust pankrease vähi korral.