Yoshino raud vedaja tsefalosporiini fetcroja (cefiderocol) on heaks kiidetud Euroopa Liidus peagi, on loetletud Ameerika Ühendriikides!

Jaapani farmaatsiaettevõte Shionogi teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee on hiljuti esitanud positiivse arvamuse, soovitades heakskiidu uue antibakteriaalse ravimi Fetcroja (tsefiderocol, tsefdiil) raviks täiskasvanud patsientidel piiratud raviskeemi (18 aastat ja vanemad), ravida nakkusi põhjustatud aeroobsete gramnegatiivsete bakterite. Inimravimite komitee arvamuse vaatab nüüd läbi Euroopa Komisjon (EÜ), kes peaks järgmise 2-3 kuu jooksul tegema lõpliku läbivaatamisotsuse.

Ameerika Ühendriikides, tsefiderocol (brändi nimi: Fetroja) kinnitas FDA novembris 14, 2019 raviks täiskasvanud patsientidel vanuses 18 aastat ja üle piiratud või ei ole ravi võimalusi. Ravi on põhjustatud järgmised tundlikud Gram-negatiivsed mikroorganismid komplekssed kuseteede infektsioonid (cUTI, sealhulgas püelonefriit): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus Mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks. Enne seda, tsefiderocol on antud kvalifitseeritud nakkushaiguse toote (QIDP) kvalifikatsioon, Fast Track kvalifikatsioon, ja eelisjärjekorras läbi FDA.

Praegu, tsefiderocol (brändi nimi: Fetroja) on müüdud Ameerika Ühendriikides. Tsefiderocol on esimene heakskiidetud antibiootikum raua vedaja funktsioon, mis võib ületada mitmeid vastupanu mehhanismid Gram-negatiivsed bakterid antibiootikume, inhibeerides moodustumist peptidoglükaani (oluline osa bakteriraku seina). Lisaks on tsefiderocol ainus olemasolev antibiootikum tugeva in vitro aktiivsuse vastu kõigi gramnegatiivsete bakterite suhtes, mille kõrgeim prioriteet on määratletud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) poolt.

Tsefiderocol on heaks kiitnud USA FDA ja soovitas ELi inimravimite komitee ning põhineb peamiste APEKS-cUTI uuringute andmetel. See on mitme riigi mitmekeskuseline topeltpime kliiniline uuring, milles hinnati Fetroja ' i ja imipeneemi/tsilastatiini (IPM/CS) efektiivsust ja ohutust cUTI-ga patsientide ravis. Uuringu esmaseks tulemusnäitajaks on ravimiskatse (TOC) kliiniline ravivastus ja patogeeni likvideerimise liittulemusnäitaja ravivastuse määr visiidil.

Tulemused näitasid, et: 72,6% tsefiderocol ravirühmas patsientidest saavutas kliinilise ravivastuse ja patogeenide likvideerimise ning IPM/CS ravirühmas oli patsientide osakaal 54,6%. Kahe rühma korrigeeritud erinevus oli 18,58% (95% CI: 8,2%, 28,2%)). TOC-i visiidil olid Fetroja ravirühma ja IPM/CS ravirühma kliinilised ravivastuse määrad sarnased. Tõsiste kõrvaltoimete osas oli Fetroja ravirühm 4,7% ja IPM/CS kontsern 8,1%. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis esinesid ≥ 2% Fetroja ' ga ravitud patsientidel, olid kõhulahtisus, infusioonikoha reaktsioonid, kõhukinnisus, lööve, kandidoos, köha, maksafunktsiooni analüüside tõus, peavalu, hüpokaleemia, iiveldus ja oksendamine.

tsefiderocol molekulaarstruktuurne valem (Allikas: eBiochemicals)

Fetroja/Fetcroja toimeaine on tsefiderocol, mis on uut tüüpi raua kandja tsefalosporin, mis on ainulaadne mehhanism läbiv rakumembraani Gram-negatiivsed bakterid (sealhulgas multi-ravimresistentsed bakterid) ja on võime ületada karbapenicillium unikaalne võime kolm peamist mehhanisme eenresistentsust (muudetud poriinisoodud, inaktiveerimine β-laktamaasi, ja liigne tootmine efflukspumbad). Tsefiderocol seondub raud raua ja transporditakse aktiivselt bakteriaalsete rakkude läbi välismembraani rakumembraani läbi bakteriaalse raua transpordi valgu. See Trooja hobune strateegia võimaldab tsefiderocol jõuda kõrgemad kontsentratsioonid bakteriaalne raku periplasm, seondub penitsilliini siduva valgu periplasmiline ruumi ja pärsib bakteriraku seina sünteesi.

In vitro uuringud on näidanud, et tsefiderocol on tugev aktiivsus kõigi gramnegatiivsete bakterite kõrgeima prioriteediga, mille on kindlaks määranud Maailma Tervishoiuorganisatsioon (WHO), sealhulgas võtmekarbapeneem-resistentne gramnegatiivsete mittefermentative Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refraktaarne karbapeneemresistentsed Enterobakteriaceae Tsefiderocol on välja töötatud kasutamiseks haiguste puhul, kus suremus on kõrge ja esineb tõsiseid mitterahuldusi meditsiinilisi vajadusi.

Antibiootikumiresistentsus (AMR) on tervisekoormus, mis tuleb kiiresti lahendada. Ameerika Ühendriikides ja Euroopas üksi, 56 000 inimest sureb Antibiootikumiresistentsete infektsioonide igal aastal. Kui meetmeid ei võeta, 10 000 000 inimest sureb igal aastal Antibiootikumiresistentsete infektsioonide ja 2050, globaalne majanduslik koormus on $100 000 000 000 000.

Põhineb unikaalne viis tungida raku seina Gram-negatiivsed bakterid ja võime ületada mitmeid vastupanu mehhanismid bakterite antibiootikume, tsefiderocol aitab täita väga oluline täitmata meditsiiniline vajadus pärast seda, kui see on käivitatud.