3 aastat pärast Ühekordset manustamist NBIb-1817: Pidevalt lühendada OFF aeg / pikendada on time, ja parandada motoorne funktsioon!

Neurokrine Biosciences ja tema partner Voyager Therapeutics teatas hiljuti hinnang tõhususe ja ohutuse ühekordne geeniteraapia NBIb-1817 (VY-AADC) raviparkinsonisest (PD) kell 2020 International Conference on Parkinsoni tõve ja liikumise häired (MDS) Virtual Conference Data alates 3-aastane avatud Ib faasi uuring PD-1101. Tulemused näitasid, et Parkinsoni tõvega patsientidel näitas NBIb- 1817 ühekordne ravi motoorse funktsiooni pidevat paranemist, sealhulgas pikemat "ON" aega häirimata, Unified Parkinsoni tõve hindamisskaala (UPDRS) ) Kolmas osa skoori vähendamisest, Parkinsoni tõve ravimi vähendamine.

Täpsemalt, PD-1101 uuringus, 3 aastat pärast ühekordset manustamist, NBIb-1817 lühenes keskmine "OFF" aega kõigi kolme kohordi kaugelearenenud Parkinsoni tõve patsientidel kuni -1,91 tundi ja keskmine "ON" aeg Maksimaalne pikendamine oli 2,23 tundi ja ei olnud häiriv liikumise häired. Lisaks paranes Muudetud Hoehni ja Yahri skaala hinnangu kohaselt 14 patsienti 15- st, keda raviti NBIb- 1817- ga, haiguse faasis 3 aastat hiljem. Need uued andmed ja 2-aastased andmed teise avatud Faasi Ib uuringus PD-1102 kuulutati MDS Virtual konverentsil toimus septembril 12-16.

Parkinsoni tõbi (PD) on krooniline, progresseeruv ja kurnav neurodegeneratiivsete haiguste, mis mõjutab umbes 6 miljonit inimest kogu maailmas. Haigust iseloomustab dopamiini ja neuronite degeneratsiooni kadumine, millega kaasneb aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi (AADC) kadu, mis on vajalik dopamiini sünteesiks ajus, mis põhjustab seotud kahjusid motoorsetele, neuropsühhiaatrilistele ja autonoomsetele funktsioonidele. Dopamiin on keemiline "messenger", toodetud aju ja osaleb kontrolli liikumist. AADC ensüüm võib muuta levodopa dopamiiniks. Parkinsoni tõve progresseerumisel väheneb AADC ensüüm kohas, kus levodopa ajus dopamiiniks muundatakse.

NBIb- 1817 on rekombinantne adeno- ga seotud viirus (AAV) serotüüp 2 vektor teadusuuringute all, kodeerides inimese AADC geeni, mille eesmärk on aidata ajurakkudel toota AADC ensüümi, mis muundab levodopa dopamiiniks ajurakkudes. NBIb-1817 hõlbustab suunatud narkootikumide tarnimist ajju operatsioonisisese jälgimise ja magnetresonantstomograafia (MRI) kaudu.

3- aastaste PD- 1101 uuringuandmete soliidne ravi NBIb- 1817- ga näitas, et 15 kaugelearenenud Parkinsoni tõvega patsiendil laastati päevikut "OFF" keskmiselt - 0, 15 kuni -1, 91 tundi (algväärtus: 4,28 kuni 4, 93 tundi). Tülitsevate düskineeside puudumisel suurenes päevik "ON" aeg keskmiselt +0,26 kuni +2,23 tundi (algväärtus: 10,32 kuni 10,46 tundi). NBIb-1817 näitas ka pidevat motoorse funktsiooni paranemist 3 aasta pärast. Kasutades UPDRS III osa katkestamise skoori, paranes üldine kohort arstide hindamise kohaselt -10,2 kuni -19,0 punkti võrra (algväärtus: 35,8 kuni 38,2 punkti). Kohordi 2 ja Kohordi 3 patsiendid vähendasid ka nende nõudlust Parkinsoni tõve ravimite järele (levodopa ekvivalentne päevaannus vähenes, keskmised väärtused olid vastavalt -322,0 ja -441,2 mg/ööpäevas; algväärtus oli vastavalt 1507,0 ja 1477,0 mg/päevas).

7 patsiendil läbi viidud PD- 1102 uuringu 2- aastasteandmete põhjal selgus, et NBIb- 1817 vähendas päevikut "OFF" aega keskmiselt - 3, 2 tunni võrra ja suurendas ON-aega keskmiselt +2,1 tunni võrra (algväärtus oli 9, 3 tundi ja 6, 6 tundi). Selles uuringus näitas NBIb- 1817, et motoorne funktsioon paranes 2 aasta pärast, UPDRS-i kolmas ravi katkestamise skoor paranes -12, 0 punktini (algväärtus 34, 4) ja vähenes ka Vajadus Parkinsoni tõve ravimite järele (päevane L- toas Dopa ekvivalentne annus vähenes keskmiselt - 439, 5 mg/ päevas; algtase oli 1500,9 mg/päevas).

Kahe uuringu esialgsed ohutusandmed näitasid, et NBIb- 1817 oli hästi talutav, ning uuringuravimiga seotud tõsistest kõrvaltoimetest (SAE) ei ole teatatud. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, hüpesteesia ja lihas- skeleti valu (PD- 1101), samuti ülemiste hingamisteede infektsioon, peavalu, iiveldus ja depressioon (PD-1102).

Juhtiv uurija uuring, Dr Chad Christine, MD, professor neuroloogia Weir Institute of Neuroscience Ülikooli California, San Francisco, ütles: "Kolm aastat hiljem, ühekordse annuse ühekordse geeniteraapia NBIb-1817 näitas, et parkinsonismi tõvega patsiendid The'OFF'i aeg on jätkuvalt lühenema saastaja ON'i aeg on paranenud häirimata düskineenejad ja muud motoorse funktsiooni mõõtmised. Parkinsoni tõvega patsientide motoorne funktsioon peaks 3 aasta jooksul halvenema, mis muudab need tulemused väga ärritavaks julgustavaks. Aastakümneid ei ole kaugelearenenud Parkinsoni tõve ravi standard oluliselt muutunud. Loodame, et NBIb-1817 on potentsiaali saada esimene geeniravi Parkinsoni tõve."

Eiry Roberts, MD, Neurocrine Biosciences'i meditsiiniülem, ütles: "Meil on hea meel, et nende uuringute tulemused näitavad, et ühekordne NBIb-1817 ravi võib aidata taastada aju võimet muuta levodopa dopamiiniks. Loodame, et NBIb-1817 aitab patsientidel vähendada "OFF" aega, suurendada "ON" aega ja parandada motoorse sümptomite kontrolli. Plaanime taaskäivitada registreerimise patsientide NBIb-1817 registreerimise RESTORE-1 kliiniline uuring sel aastal, ja ootan edasist hindamist NBIb-1817 Parkinsoni tõve taotlus patsientidel."