Bayer Adempase (riociguat) IV faasi uuring on edukas: tugev efektiivsus ebapiisava PDE5i ravivastusega patsientidel!

Bayer teatas hiljuti 2020. aasta Euroopa hingamisteede ühingu (ERS) rahvusvahelisel konverentsil pulmonaalse hüpertensiooni (PAH) IV faasi REPLACE uuringu Adempas (riociguat) ravi tulemustest. Tulemused näitasid, et mõõduka riskiga PAH-ga täiskasvanutel (Maailma Terviseorganisatsiooni [WHO] rühm 1), kes reageerisid fosfodiesteraas 5 inhibiitori (PDE5i) ravile halvasti, võrreldes jätkuva PDE5i-raviga, üleminek PDE5i-lt Adempas-ravile hiljem, kõrgem patsientide osakaal (41% vs 20%) saavutas kliinilise paranemise ilma kliinilise seisundi halvenemiseta (liitpeamine tulemusnäitaja).

Adempas on teerajaja lahustuva guanülaattsüklaasi (sGC) agonist, mis võib otseselt stimuleerida sGC-d ja suurendada selle tundlikkust lämmastikoksiidi (NO) madala taseme suhtes. See ravim on ainus raviaine, mille USA FDA on heaks kiitnud kahte tüüpi pulmonaalse hüpertensiooni raviks (WHO 1. ja 4. rühm), mis võib oluliselt parandada patsiendi&# 39 võimlemisvõimet.

Bayer ja Merck on alustanud ülemaailmset koostööd sGC modulaatorite valdkonnas. Adempas on esimene sGC stimulaator, mis selle koostöö tulemusena sündis. Selle on välja töötanud Bayer ja Merck ning see on saadud Ameerika Ühendriikides, Kanadas, Euroopa Liidus, Jaapanis ja paljudes teistes maailma riikides. Kinnitatud müügiks.

Bayer' USA meditsiiniosakonna vanem meditsiinidirektor Sameer Bansilal ütles: GG; Kliinilises praktikas ei suuda märkimisväärne osa mõõduka riskiga PAH-ga patsientidest PDE5i- põhinev ravi. Uuring REPLACE näitas, et kuni PDE5-lt Adempas-ravile ülemineku paranes rahuldavalt kuni 41% patsientidest. Nende andmete nägemine on väga rõõmustav. Lisaks ravi parendamise kontseptsiooni toetamisele täiendavad REPLACE uuringu tulemused ka PATENT uuringut. Viimane uuring näitas, et Adempasel põhinev monoteraapia või kombineeritud ravi suudavad patsiente hästi juhtida."

REPLACE on perspektiivne ülemaailmne, mitmekeskuseline, kaheharuline, randomiseeritud, kontrollitud, avatud IV faasi uuring, mis viidi läbi 81 kliinilise uuringu kohas 22 riigis. Uuringus osales 226 patsienti, kellel oli mõõdukas risk stabiilseks raviks fosfodiesteraas 5 inhibiitoritega (PDE5i, sildenafiil või tadalafiil) või kombineerituna endoteliini retseptori antagonistidega (ERA), kuid kliiniline ravivastus oli ebapiisav. See viidi läbi PAH-ga patsientidel ning hinnati üleminekut PDE5i-lt ravile Adempasele ja PDE5i-ravi jätkamist. Vaherisk PAH on määratletud järgmiselt: hoolimata stabiilse PDE5i ja ERA annuse saamisest on Maailma Terviseorganisatsiooni funktsioonide klassifikatsioon (WHO FC) III ja 6-minutiline jalutuskäik (6MWD) 165–440 meetrit.

Uuringu peamine esmane tulemusnäitaja on: ravi 24. nädalal, kliinilise paranemise saavutamine ilma kliinilise seisundi halvenemiseta (surm mis tahes põhjusel, hospitaliseerimine PAH halvenemise või haiguse progresseerumise tõttu) (määratletud kui 2 järgmistest: 6MWD võrreldes algtaseme tõusuga ≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP langus algväärtusest ≥30%).

Tulemused näitasid, et 24. ravinädalal, võrreldes PDE5i-ravi jätkanud patsientide rühmaga, saavutas märkimisväärselt suurema osa Adempas-ravile üle läinud patsientidest kombineeritud esmane tulemusnäitaja (saavutades kliinilise paranemise ilma kliinilise seisundi halvenemiseta): 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Erinevat tüüpi PAH-de ja varasema raviga patsientide seas oli ravivastuse määr üldiste tulemustega kooskõlas. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed (AE) on tavaliselt kooskõlas PATENTi peamise uuringu käigus täheldatutega. Need andmed on osa Bayeri ja Mercki koostööst.

PATENT-1 keskne uuring on 12-nädalane mitmekeskuseline, topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring, milles hinnati Adempast varasema ravi (esialgse ravi) või endoteliiniretseptori antagonisti (ERA) või prostaglandiinravimite (suukaudsed, inhaleeritav, subkutaanne) ravi saanud (ravitud) PAH-iga täiskasvanud patsientide (n=443) efektiivsus ja ohutus.

Tulemused näitasid, et võrreldes platseebogrupiga näitas Adempase ravirühm mitmete kliiniliselt oluliste tulemusnäitajate paranemist, sealhulgas: 6-minutiline jalutuskäik (6MWD) 36 meetrit (95% CI: 20 meetrit-52 meetrit; p< 0,0001="" ),="" maailma="" terviseorganisatsiooni="" funktsionaalne="" klassifikatsioon="" (fc;="" p="0,0033;" enamik="" patsiente="" on="" uuringu="" alguses="" who="" fc="" ii="" või="" iii),="" kliinilise="" halvenemise="" aeg="" (ttcw;="" p="0,0046)" ja="" kopsu="" vaskulaarne="" resistentsus="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" kuni="" -170],=""><0,001), n-terminaalne="" b-tüüpi="" natriureetilise="" peptiidi="" eelkäija="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" kuni="" -82],="" pgg="" lt;="">

PATENTi uuringus olid platseeborühmaga võrreldes AAdempase rühma kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥3%) peavalu (27% vs 18%), düspepsia / gastriit (21% vs 8%) ja pearinglus (20 %). % vs 13%), iiveldus (14% vs 11%), kõhulahtisus (12% vs 8%), hüpotensioon (10% vs 4%), oksendamine (10% vs 7%), aneemia (7% vs 2%) ), gastroösofageaalse refluksi haigus (5% vs 2%) ja kõhukinnisus (5% vs 1%). Võrreldes platseebogrupiga olid Adempase rühmas sagedasemad sündmused südamepekslemine, ninakinnisus, ninaverejooks, düsfaagia, kõhuõõne ja perifeerne turse.