Ryplazim (plasminogeen) taotles uuesti nimekirja kandmist: kaasasündinud plasminogeeni defitsiidi (C-PLGD) esimene ravi!

Liminal BioSciences on kliinilise staadiumi biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendatud innovaatiliste ravimeetodite väljatöötamisele peamiselt fibroosiga seotud hingamisteede, maksa ja neerude haiguste raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et on USA tütarettevõtte Prometic Biotherapeutics kaudu esitanud USA FDA-le Ryplazimi (plasminogeeni) bioloogilise toote litsentsitaotluse (BLA), mida kasutatakse kaasasündinud plasminogeeni puuduse (C-PLGD) raviks. ). Kuna heakskiidetud ravimeetod puudub, on C-PLGD maailmas märkimisväärse rahuldamata vajadusega ravipiirkond. Ryplazimil on potentsiaal olla esimene FDA poolt heaks kiidetud ravim C-PLGD raviks.

C-PLGD on haruldane mitmesüsteemne haigus, millel on sügav mõju patsientide tervisele ja elukvaliteedile. Plasminogeen on looduslikult esinev valk, mis sünteesitakse maksas ja ringleb veres. Aktiveeritud plasminogeen, plasmiin, on fibrinolüütilise süsteemi põhikomponent ja peamine ensüüm, mis lahustab trombi ja eemaldab ekstravasated fibriini. Seetõttu on plasminogeen hädavajalik haavade paranemisel, rakkude migratsioonil, kudede ümberkujundamisel, angiogeneesis ja embrüogeneesis. Patsient ei pruugi sündides loomulikult piisavalt plasminogeeni toota. Seda seisundit nimetatakse kaasasündinud plasminogeeni defitsiidiks (C-PLGD) või ägedaks või omandatud defitsiidiks pärast traumat või haigust.

C-PLGD-ga patsientidel koguneb fibriini kasv või kahjustused kogu keha limaskesta pinnale. Paljud juhtumid diagnoositakse esmakordselt lastel. Kui neid ei ravita õigeaegselt, võivad need põhjustada elundikahjustusi. Eelretsenseeritud väljaannete aruanded näitavad, et haiguse ülemaailmne levimus võib olla 1,6 miljoni kohta.

Fibrinolüüsisüsteem (pildiallikas: healthjade.net)

C-PLGD ravi keskses faasi II/3 kliinilises uuringus osales kokku 15 C-PLGD patsienti, sealhulgas 6 last, kes said Ryplazimi 48 nädala jooksul. Kõik Ryplazimiga ravitud patsiendid saavutasid pärast 12-nädalast ravi vähemalt nende isikliku plasminogeeni aktiivsuse minimaalse väärtuse kasvu vastavalt algtasemele. Lisaks paranesid kõik uuringu käigus aktiivsete ja nähtavate kahjustustega patsiendid oma kahjustused täielikult 48 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed olid kerged ning uuringu peatamiseks ei olnud surmajuhtumeid, tõsiseid kõrvaltoimeid ega kõrvaltoimeid.

2017. aastal sai Liminal BioSciences FDA-lt täieliku vastuskirja (CRL) Ryplazim BLA kohta. Ettevõte usub, et seekord uuesti esitatud BLA lahendas defektid, mis olid seotud teatavate CRL-is kirjeldatud tootmisprotseduuridega. Lisaks usub ettevõte, et muudetud BLA tähistab II klassi uuesti esitamist, mis tähendab, et FDA viib läbivaatamise lõpule ja teeb heakskiitva otsuse 6 kuu jooksul pärast uuesti esitamise saamist.

Varem on FDA andnud C-PLGD raviks harva kasutatavate ravimite nimetus Ryplazim (ODD) ja harvaesineva lastehaiguse nimetuse (PRDD). See tähendab, et kui Ryplazim heaks kiidetakse, saab Liminal BioSciences saada prioriteetse ülevaatuse vautšeri (PRV), mida saab lunastada prioriteetseks ülevaatuseks kõigi järgnevate uute ravimirakenduste jaoks ja mida saab müüa või üle anda.

Liminal BioSciences reguleerimisküsimuste ja kvaliteedi tagamise juht Moira Daniels ütles:" Täname kõiki sidusrühmi, kes on väsimatult töötanud selle verstaposti saavutamisel, sealhulgas meie professionaalset meeskonda Liminal BioSciences tootmise, kvaliteedikontrolli ja kliiniliste uuringute alal ning Ryplazim' arengukava toetavad teadlased, patsiendid ja pered. Oleme pühendunud patsientidele esimese FDA poolt heaks kiidetud C-PLGD raviplaani pakkumisele, millel on positiivne mõju patsientide elule."